一种用于识别心力衰竭患者认知障碍的新复合生物标志物评分：一项初步研究

《Biomarkers》：A Novel Composite Biomarker Score for the Identification of Cognitive Impairment in Patients with Heart Failure: A Pilot Study

认知损伤预测：心衰患者神经退行性与炎症生物标志物联合评分研究

　　心力衰竭（HF）与认知功能障碍之间的关系一直备受关注。研究表明，约40%-60%的HF患者可能患有轻度认知功能障碍（MCI），并且面临血管性认知功能障碍和痴呆（VCID）的风险。这种关联不仅限于心功能的直接影响，还涉及复杂的神经退行性过程和炎症反应。本研究通过分析HF患者的血清和血浆生物标志物，探索了是否可以利用这些标志物来预测认知功能障碍，并评估其对认知保护治疗的潜在价值。

### HF与认知功能障碍的关联

心力衰竭是一种常见的慢性疾病，其特征是心脏泵血功能下降，导致全身器官供血不足。这种状态可能引发一系列生理和病理变化，包括大脑供血减少、炎症反应增强以及神经元和轴突损伤。这些变化可能与认知功能障碍的发生和发展密切相关。研究发现，HF患者在多项认知评估中表现较差，包括整体认知功能测试和特定认知领域测试，如记忆、执行功能和处理速度。这些结果表明，HF不仅影响心脏功能，还可能对大脑功能产生深远影响。

### 生物标志物与认知功能的关系

为了更深入地理解HF与认知功能障碍之间的机制，本研究评估了多种血清和血浆生物标志物，包括神经退行性标志物如神经丝轻链蛋白（NfL）和磷酸化tau蛋白（pTau181、pTau217），以及炎症相关标志物如白细胞介素（IL-6、IL-12p40、IL-15、MIP-1α）和肿瘤坏死因子（TNFα、TNFβ）。研究发现，HF患者的这些生物标志物水平显著高于健康对照组。此外，NfL、IL-6和TNFα水平与实际复合认知评分呈负相关，表明这些标志物可能在预测认知功能下降方面具有重要价值。

### 复合生物标志物认知评分的建立

本研究首次提出了“复合生物标志物认知评分”（Composite Biomarker Cognitive Score），该评分结合了神经退行性标志物、炎症标志物和心力衰竭标志物（NT-proBNP）。通过将这些标志物的数值进行加权计算，研究人员发现该评分与实际复合认知评分之间存在显著的负相关性。这一发现为HF患者认知功能障碍的早期识别和干预提供了新的思路。此外，该评分还能够预测HF患者在特定认知任务中的表现，如记忆任务和执行功能任务。

### 炎症与神经退行性过程的双重作用

炎症反应在HF的病理过程中起着关键作用，而神经退行性变化则是认知功能障碍的重要诱因。本研究发现，HF患者血清中多种炎症标志物水平显著升高，如IL-6、IL-12p40、IL-15、MIP-1α、TNFα和TNFβ。这些炎症标志物不仅与HF的严重程度相关，还与认知功能评分下降有关。与此同时，神经退行性标志物如NfL和pTau181的升高也与HF的进展和认知功能障碍有关。这表明，炎症和神经退行性过程可能是HF患者认知功能障碍的两个关键因素。

### 长期跟踪数据的支持

为了进一步验证这些生物标志物的预测价值，研究人员对6名HF患者进行了为期12个月的跟踪研究。结果显示，随着时间的推移，HF患者的认知功能评分呈下降趋势，而血清中某些炎症标志物的水平则显著升高。这表明，生物标志物不仅可以在短期内预测认知功能，还可能用于评估长期认知功能的变化趋势。此外，这种趋势可能与HF的进展密切相关，为早期干预提供了依据。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究取得了重要进展，但其样本量相对较小，这可能限制了对种族、性别和教育水平等因素的分析。未来的研究需要扩大样本规模，以更全面地评估这些生物标志物在不同人群中的适用性。此外，还需要进一步验证实际复合认知评分和复合生物标志物认知评分作为认知风险评估工具的可靠性。同时，研究还指出，尚未测量ApoE状态，这也是未来研究的一个重要方向。

### 结论

本研究首次建立了“复合生物标志物认知评分”，该评分结合了神经退行性、炎症和心力衰竭相关的生物标志物，能够有效预测HF患者的认知功能障碍。这一发现不仅有助于识别那些可能从认知保护治疗中获益的患者，还为未来的研究提供了新的方向。通过深入理解HF与认知功能障碍之间的机制，可以为开发新的治疗策略提供理论支持。