黑质中神经黑素的含量与精神分裂症患者的抗精神病治疗反应之间的关联

《Neuropsychopharmacology》：Associations of neuromelanin in the substantia nigra with antipsychotic response in schizophrenia

精神分裂症治疗抵抗与黑质神经黑色素水平研究：发现背侧黑质神经黑色素信号对比噪声比值显著升高，但与临床症状无相关性，提示多巴胺不同通路可能影响治疗反应。

　　

摘要

大约30%的精神分裂症患者对抗精神病药物没有反应。虽然精神分裂症主要可以通过多巴胺功能障碍假说来解释，但治疗难治性精神分裂症（TRS）可能涉及不同的病理生理机制。神经黑色素（NM）是黑质（SN）中多巴胺代谢的产物，可以间接反映长期的多巴胺合成能力。目前很少有研究关注TRS患者的SN NM水平。因此，我们探讨了SN NM水平与精神分裂症治疗反应性之间的关系。研究对象包括年龄和性别匹配的TRS患者、阳性症状缓解期的精神分裂症患者（SZ-R）以及健康对照组（HCs）。我们使用对神经黑色素敏感的磁共振成像技术来测量SN NM信号，并评估了临床症状和认知功能。通过对NM对比噪声比（CNR）进行体素级分析，我们对各组进行了对比。相关性分析用于研究NM信号与症状严重程度之间的关系。共有72名参与者（每组24人）完成了这项研究。结果显示，TRS组的SN背侧区域CNR高于健康对照组（在1948个体素中，有510个体素的CNR差异显著，p<0.05，校正后的p值=0.005，采用排列检验）。而在其他比较中未观察到显著差异。此外，NM CNR与临床严重程度之间也没有显著相关性。我们的发现与以往关于背侧纹状体多巴胺功能的正电子发射断层扫描研究结果相反。由于背侧SN同时参与中边缘系统和黑质纹状体通路，且在前者中的作用更为显著，因此这些通路中的多巴胺功能可能对治疗反应性具有不同的影响。需要进一步采用多模态成像技术来研究精神分裂症中的多巴胺功能及其对抗精神病药物的反应性。