孤立性快速眼动行为障碍中的脑电图慢波与认知衰退：一项多中心纵向研究

《Neurobiology of Aging》：EEG slow waves and cognitive decline in Isolated Rapid Eye Movements Behavior Disorder: A multicenter longitudinal study

本研究为多中心回顾性纵向研究，旨在评估孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者中0.3-1 Hz慢振荡（SOs）和1-4 Hz慢波（SWs）密度与认知功能及显性α-突触蛋白病转化的关联。纳入69例iRBD患者，基线评估睡眠脑电图（PSG）、临床及认知状态，随访中30.36%患者转化（PD 9例、DLB 6例）。结果显示：基线执行功能评分降低与N2 SO密度降低显著相关，且与转化风险相关；Cox模型显示执行功能为唯一显著预测因子。SO/SW密度与认知功能负相关，N2 SO密度与N3 SO/SW密度呈正相关。

　　本研究聚焦于孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者，探讨其在非快眼动（NREM）睡眠阶段中出现的慢波（SWs）和慢振荡（SOs）与认知表现之间的关系，以及这些电生理特征在疾病进展中的作用。iRBD是一种常见的睡眠障碍，表现为在睡眠期间出现异常的肢体活动和梦境行为，而其在临床诊断中通常不伴随其他神经退行性疾病。然而，越来越多的研究表明，iRBD可能是α-突触核蛋白病（如帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩）的前驱阶段。因此，识别iRBD患者早期的生物标志物对于预测其向临床明显神经退行性疾病的转化（phenoconversion）具有重要意义。

在本研究中，研究人员收集了69名iRBD患者的基线数据，包括夜间视频多导睡眠图（PSG）、临床评估和神经心理学测试。随后，通过随访评估了患者的临床状态，以判断是否发生了phenoconversion。研究团队采用自动化方法分析了NREM睡眠阶段2（N2）和3（N3）中的慢波和慢振荡密度，并将这些电生理指标与认知表现进行比较。此外，研究还探讨了N2慢振荡密度与N3慢波密度之间的关系，以及这些指标是否可以作为早期神经生理改变的标志。

研究结果显示，30.36%的iRBD患者在平均随访时间45.57±37.26个月后发生了phenoconversion，其中9名患者发展为帕金森病（PD），6名发展为路易体痴呆（DLB），2名发展为其他类型的α-突触核蛋白病。值得注意的是，在基线阶段，发生phenoconversion的患者表现出显著较低的执行功能表现，以及在N2阶段中慢振荡密度的减少。这表明，执行功能的下降和N2慢振荡密度的降低可能是预测iRBD患者向神经退行性疾病转化的重要指标。

进一步的分析显示，N2阶段的慢振荡密度与N3阶段的慢波密度之间存在正相关关系。这提示了N2阶段的K-复合波（KCs）可能在N3阶段的慢波活动中起到一定的作用，进而影响认知表现。此外，研究还发现，慢波和慢振荡的密度与认知表现之间存在显著关联，表明这些电生理特征可能在维持认知功能方面发挥重要作用。如果这些特征发生改变，可能会预示认知能力的下降，甚至与神经退行性疾病的进展有关。

在探讨这些电生理特征与认知表现之间的关系时，研究人员发现，执行功能的下降是预测phenoconversion的最强指标。这与之前的研究结果一致，即执行功能的异常可能在神经退行性疾病的早期阶段就显现出来。例如，一项横断面研究发现，K-复合波与执行功能、视觉空间功能和整体认知功能之间存在正相关关系。这提示了K-复合波在N2阶段的出现可能与认知能力的维持密切相关。

此外，研究还发现，慢波和慢振荡的密度变化可能反映了神经退行性疾病的早期生理变化。例如，在PD患者中，较慢的运动进展与较高的慢波能量相关，而慢波活动的减少则与整体认知能力的下降相关。这表明，慢波和慢振荡的密度可能不仅仅是睡眠阶段的正常生理现象，而是与神经退行性疾病的进展密切相关的生物标志物。

在本研究中，研究人员还对NREM睡眠阶段的电生理特征进行了详细分析。N2和N3阶段的慢波和慢振荡密度被分别计算，并与认知表现进行比较。结果显示，发生phenoconversion的患者在N2阶段的慢振荡密度显著降低，而在N3阶段的慢波密度也表现出一定的变化。这表明，N2阶段的慢振荡密度可能是一个重要的预测指标，其变化可能预示着神经退行性疾病的早期发生。

研究还发现，NREM睡眠阶段的电生理特征可能与认知能力的维持密切相关。例如，在N2阶段中，K-复合波的出现可能与慢波活动的增加有关，而这种关系可能在神经退行性疾病的早期阶段就显现出来。此外，慢波和慢振荡的密度变化可能反映了神经退行性疾病的早期生理变化，如β-淀粉样蛋白的积累和突触核蛋白的异常沉积。这些变化可能通过影响神经元的代谢和清除机制，进而导致认知能力的下降。

综上所述，本研究发现，NREM睡眠阶段的慢波和慢振荡密度与认知表现之间存在显著关联，且这些电生理特征可能在预测iRBD患者向神经退行性疾病转化方面发挥重要作用。特别是N2阶段的慢振荡密度可能是一个重要的预测指标，其变化可能预示着神经退行性疾病的早期发生。此外，执行功能的下降也被发现是预测phenoconversion的最强指标，这提示了认知能力的下降可能在神经退行性疾病的早期阶段就显现出来。

本研究的意义在于，它提供了一种新的视角来理解iRBD与神经退行性疾病之间的关系。通过分析NREM睡眠阶段的电生理特征，研究人员发现这些特征可能不仅仅是睡眠质量的反映，而是与神经退行性疾病的进展密切相关的生物标志物。因此，未来的研究可以进一步探讨这些电生理特征在神经退行性疾病早期诊断和干预中的作用。此外，本研究还强调了在临床评估中应更加关注患者的认知表现，特别是在NREM睡眠阶段的电生理特征，这可能有助于更早地识别高风险患者。

本研究的局限性在于，它是一项回顾性的纵向研究，样本量相对较小，且研究对象仅限于意大利的三个中心。此外，研究中未考虑其他可能的混杂因素，如患者的年龄、性别、教育水平和生活方式等。因此，未来的研究需要在更大的样本量和更广泛的地理分布下进行，以验证本研究的发现是否具有普遍性。此外，研究还应进一步探讨NREM睡眠阶段的电生理特征与其他神经退行性疾病的关联，以更全面地理解iRBD在神经退行性疾病发展中的作用。

总的来说，本研究为iRBD与神经退行性疾病之间的关系提供了新的证据，并强调了NREM睡眠阶段的电生理特征在预测疾病进展中的重要性。这些发现不仅有助于更早地识别高风险患者，还可能为未来的干预策略提供依据。此外，本研究还指出，执行功能的下降可能是预测phenoconversion的最强指标，这提示了在临床评估中应更加关注患者的认知表现。因此，未来的研究可以进一步探讨这些电生理特征在神经退行性疾病早期诊断和干预中的作用，以期为患者提供更有效的治疗方案。