施万细胞衍生的细胞外囊泡MFG-E8通过调节PPARγ/p53/SAT1/ALOX15通路，抑制背根神经节神经元中的铁死亡（Ferroptosis），从而缓解周围神经损伤后的神经性疼痛

《Journal of Neurochemistry》：Schwann Cell-Derived Extracellular Vesicles MFG-E8 Alleviates Neuropathic Pain After Peripheral Nerve Injury Through Inhibiting Ferroptosis in Dorsal Root Ganglion Neurons by Regulating the PPARγ/p53/SAT1/ALOX15 Pathway

Schwann细胞来源外泌体通过调控PPARγ/p53/SAT1/ALOX15信号通路抑制神经铁死亡，缓解周围神经损伤后神经病理性疼痛。

　　

摘要

背根神经节（DRG）在周围神经损伤（PNI）后介导神经病理性疼痛（NP）的过程中起着关键作用，尽管其背后的机制尚不清楚。本研究探讨了施万细胞（SCs）衍生的细胞外囊泡（SC-EVs）如何调节PNI后的神经细胞铁死亡（ferroptosis）。在验证了分离的施万细胞（S-100）和DRG神经元（NeuN）后，通过透射电子显微镜（TEM）、纳米粒子追踪分析（NTA）以及Western blotting检测外泌体标志物（Alix/CD9/CD63）并确认不存在Calnexin来表征SC-EVs。PKH67与β-Tubulin-III的共定位证实了SC-EVs被DRG神经元摄取。生化检测和流式细胞术表明，SC-EVs在LPS刺激的DRG神经元和慢性压迫损伤（CCI）大鼠模型中均能抑制铁死亡，同时抑制细胞凋亡、炎症和NP的进展。机制研究表明，RT-qPCR和Western blotting显示LPS/CCI模型中PPARγ、p53、SAT1和ALOX15的表达异常。共免疫沉淀实验表明，PPARγ与p53的结合可抑制DRG神经元中SAT1/ALOX15介导的铁死亡。值得注意的是，SC-EVs释放的MFG-E8能够上调PPARγ的表达并抑制p53/SAT1/ALOX15的活性，从而减轻神经细胞铁死亡并改善CCI引起的NP。总之，通过SC-EVs传递的MFG-E8通过调节PPARγ/p53/SAT1/ALOX15信号通路来抑制CCI引起的铁死亡，从而缓解PNI后的NP，为治疗提供了新的见解。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。