在阿尔茨海默病中，抑制RRBP1可通过调节ERK通路来降低小胶质细胞的M1极化、炎症介导的神经元损伤以及氧化应激

《Molecular Neurobiology》：RRBP1 Inhibition Reduces Microglial M1 Polarization and Inflammation-Mediated Neuronal Loss and Oxidative Stress by Regulating ERK Pathway in Alzheimer’s Disease

该研究探讨RRBP1抑制通过ERK通路调节小胶质细胞M1/M2极化及炎症介导的神经元丢失和氧化应激机制，为阿尔茨海默病治疗提供新靶点。

　　

摘要

核糖体结合蛋白1（RRBP1）调节核糖体的组装和稳定性，从而影响多种重要的生物过程，如线粒体功能、应激反应、细胞分化、免疫反应以及轴突结构。本研究旨在探讨RRBP1抑制剂对小胶质细胞极化及炎症的影响，以及其在阿尔茨海默病（AD）中所介导的神经元损伤和氧化应激机制。实验中培养了小鼠小胶质细胞（BV-2）、小鼠海马神经元（HT-22）、人类小胶质细胞（HMC3）和人类神经母细胞瘤细胞系（SH-SY5Y）。通过β-淀粉样蛋白处理，建立了包含BV-2和HT-22（以及HMC3和SH-SY5Y）的经典细胞培养模型。将RRBP1 siRNA和对照siRNA转染至BV-2和HMC3细胞中；同时使用PD98059抑制剂阻断ERK信号通路。结果显示，RRBP1抑制剂可降低BV-2和HMC3细胞中的M1型小胶质细胞标志物（iNOS）和炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β）的水平，但会增加M2型小胶质细胞标志物（ARG1）及pERK/ERK的表达。进一步研究发现，RRBP1抑制剂能够提高BV-2和HMC3细胞的存活率并增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性，同时降低HT-22和SH-SY5Y细胞的凋亡率及活性氧（ROS）水平。PD98059处理后pERK/ERK水平下降，这减弱了RRBP1抑制剂对BV-2和HMC3细胞中M1/M2型小胶质细胞表型及炎症细胞因子的调控作用，进而进一步降低了其对HT-22和SH-SY5Y细胞存活率、凋亡率、ROS及SOD的影响。综上所述，RRBP1抑制剂通过调节ERK信号通路，抑制AD中的小胶质细胞极化、炎症反应以及由此引发的神经元损伤和氧化应激。

核糖体结合蛋白1（RRBP1）通过调控核糖体的组装和稳定性，影响多种重要的生物过程，包括线粒体功能、应激反应、细胞分化、免疫反应及轴突结构。本研究旨在探讨RRBP1抑制剂对小胶质细胞极化及炎症的影响，以及其在阿尔茨海默病（AD）中所介导的神经元损伤和氧化应激机制。实验中培养了小鼠小胶质细胞（BV-2）、小鼠海马神经元（HT-22）、人类小胶质细胞（HMC3）和人类神经母细胞瘤细胞系（SH-SY5Y），并利用β-淀粉样蛋白处理建立AD细胞模型。将RRBP1 siRNA和对照siRNA转染至BV-2和HMC3细胞中；同时使用PD98059抑制剂阻断ERK信号通路。结果发现，RRBP1抑制剂可降低BV-2和HMC3细胞中的M1型小胶质细胞标志物（iNOS）和炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β）的水平，但会增加M2型小胶质细胞标志物（ARG1）及pERK/ERK的表达。RRBP1抑制剂还能提高BV-2和HMC3细胞的存活率并增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性，同时降低HT-22和SH-SY5Y细胞的凋亡率及活性氧（ROS）水平。PD98059处理后pERK/ERK水平下降，减弱了RRBP1抑制剂对BV-2和HMC3细胞中M1/M2型小胶质细胞表型及炎症细胞因子的调控作用，进一步降低了其对HT-22和SH-SY5Y细胞存活率、凋亡率、ROS及SOD的影响。由此可见，RRBP1抑制剂通过调节ERK信号通路，抑制AD中的小胶质细胞极化、炎症反应以及由此引发的神经元损伤和氧化应激。