高脂肪饮食会加重BTBR小鼠的行为和神经化学缺陷：将肠道炎症与大脑神经递质失调联系起来，并探讨褪黑素的治疗潜力

《Molecular Neurobiology》：High-Fat Diet Exacerbates Behavioral and Neurochemical Deficits in BTBR Mice: Linking Intestinal Inflammation and Brain Neurotransmitter Dysregulation to Melatonin Therapeutic Potential

该研究通过两阶段实验探究高脂饮食（HFD）对BTBR自闭症模型小鼠行为、脑神经递质（5-HT和DA）及肠道炎症的影响，并评估褪黑素干预效果。结果显示，HFD加剧焦虑样行为和社会缺陷，伴随脑5-HT和DA减少及肠道炎症；褪黑素干预有效改善行为、增加脑递质水平并减轻肠道炎症。

　　

摘要

本研究旨在探讨高脂饮食（HFD）对自闭症谱系障碍（ASD）模型小鼠（BTBR T⁺tf/J，简称BTBR）的行为症状、脑内神经递质及肠道炎症的影响，以及褪黑素干预的效果。实验采用两阶段设计：在第一阶段，将16只C57小鼠和16只BTBR小鼠分为两组，分别喂食高脂饮食或正常饮食（ND），持续4周；在第二阶段，将32只BTBR小鼠分为两组，同样喂食高脂饮食或正常饮食4周，随后分别给予褪黑素或安慰剂处理2周。干预后进行行为评估，并测定脑内神经递质（5-羟色胺，5-HT和多巴胺，DA）的水平以及胃肠道炎症介质的含量。研究结果表明，高脂饮食会加剧焦虑样行为和社会功能障碍，这些现象可能与脑内神经递质和肠道功能的紊乱有关，表现为脑内5-HT和DA储备的同步减少以及肠道炎症的加剧。相比之下，褪黑素治疗有效缓解了ASD样行为，提高了脑组织中5-HT和DA的浓度，并减轻了HFD组BTBR小鼠的肠道炎症。