乙酰西辛通过调节氧化还原反应和生物能量代谢，减轻了饮食诱导糖尿病小鼠的神经病理性痛觉过敏症状

《Molecular Neurobiology》：Redox and Bioenergetic Modulation by Acacetin Attenuated Neuropathic Allodynia in Mice with Diet-induced Diabetes

糖尿病周围神经痛的镇痛机制研究显示，阿卡汀（5/15/45 mg/kg）可缓解糖尿病小鼠的机械和冷性过敏痛，预防性治疗（2/6/18 mg/kg）延缓疼痛发展。其机制涉及改善背根神经节线粒体生物能、抑制疼痛相关组织氧化应激、提升坐骨神经传导速度和血流。经药物干预验证与线粒体代谢及氧化还原平衡相关。

　　

摘要

疼痛性周围神经病变影响了30%的糖尿病患者，因此需要改进治疗方法。临床前研究显示，天然O-甲基化黄酮类化合物乙酰丙嗪具有抗抑郁作用。由于抗抑郁药已被证实是治疗持续性神经性疼痛的有效疗法，本研究旨在探讨乙酰丙嗪在缓解饮食引起的2型糖尿病相关神经性疼痛方面的潜在镇痛效果及其作用机制。研究人员让C57BL6J雄性小鼠连续八周摄入高脂肪饮食以诱发2型糖尿病。通过评估小鼠对机械刺激（冯弗雷测试）和寒冷刺激（丙酮测试）的敏感性来量化其神经性疼痛的发展情况，这些测试可反映神经性痛觉过敏现象。长期使用乙酰丙嗪（剂量分别为5、15和45毫克/千克）不仅改善了2型糖尿病小鼠的机械性和寒冷性痛觉过敏症状，在较低剂量（2、6和18毫克/千克）下还延缓了疼痛的发展。尽管乙酰丙嗪未改变糖尿病小鼠的代谢指标（体重、食物摄入量、血糖、葡萄糖耐量、糖化血红蛋白和胰岛素水平），但它纠正了背根神经节神经元中的线粒体能量代谢缺陷，减轻了疼痛相关组织的氧化应激，并提高了坐骨神经的传导速度和血流量。值得注意的是，乙酰丙嗪的镇痛作用受到调节线粒体能量代谢和氧化还原平衡的药物的影响。这些发现揭示了乙酰丙嗪的镇痛效果，其机制与其增强线粒体功能和减轻氧化应激的能力有关，尤其是在饮食引起的2型糖尿病小鼠中。