综述：炎症性肠病中的抑郁和焦虑：机制及针对微生物群-肠道-大脑轴的新疗法

《Frontiers in Immunology》：Depression and anxiety in inflammatory bowel disease: mechanisms and emerging therapeutics targeting the microbiota-gut-brain axis

IBD相关抑郁焦虑的高发机制与综合干预策略研究，重点探讨肠脑轴、菌群失调、神经免疫交互作用及靶向治疗等。

　　炎症性肠病（IBD）是一组以慢性、反复发作的肠道炎症为特征的疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。尽管其病因尚未完全阐明，但研究发现，IBD患者不仅面临身体上的挑战，还更容易出现抑郁症和焦虑症等精神健康问题。这些问题的高发率不仅加重了疾病负担，还增加了不良临床结局的风险。近年来，越来越多的研究揭示了IBD与精神疾病之间存在复杂的病理生理机制，其中“肠-脑轴”理论为理解这种双向关联提供了重要框架。本文将从流行病学、病理机制及治疗策略等方面，深入探讨IBD患者中抑郁症和焦虑症的发生机制，并提出可能的干预措施，以期为改善IBD患者的综合健康状况提供科学依据。

IBD患者在心理方面的脆弱性主要源于疾病本身的持续性、不确定性以及治疗过程中的反复性。这些因素容易引发心理压力，进而影响患者的情绪调节能力。例如，患有IBD的个体往往需要长期接受治疗，频繁的医院就诊和药物副作用可能带来心理负担。此外，疾病的不确定性也会导致患者对自身健康的担忧，从而增加抑郁和焦虑的风险。研究发现，IBD患者中抑郁症和焦虑症的患病率显著高于普通人群，且这些心理症状与疾病的活动性密切相关。在疾病发作期间，患者更容易出现情绪障碍，而在缓解期，这些症状可能仍然持续。因此，心理健康的管理在IBD的整体治疗中具有不可忽视的重要性。

抑郁症和焦虑症在IBD患者中的高发性与肠-脑轴的紊乱密切相关。肠-脑轴是指肠道与中枢神经系统之间的双向通讯网络，涉及肠道微生物群、免疫系统以及神经递质等多种因素。研究表明，IBD患者常伴有肠道菌群失调，即肠道内有益菌减少、有害菌增多，这种变化可能通过影响神经递质的合成与代谢，进而干扰大脑功能。例如，某些肠道细菌能够合成血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质，这些物质在情绪调节中起着关键作用。当肠道菌群失衡时，这些神经递质的生成和释放可能受到影响，从而导致情绪障碍的发生。

除了肠道菌群的变化，IBD患者的神经免疫互动也可能是引发抑郁症和焦虑症的重要机制。在IBD的病理过程中，肠道炎症会激活免疫系统，释放大量促炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）。这些细胞因子能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，引发神经炎症，影响神经元的活动和突触的可塑性。例如，研究发现，这些促炎性细胞因子的增加与IBD患者抑郁症和焦虑症的加重密切相关。此外，迷走神经作为肠-脑轴的重要组成部分，其功能受损也可能加剧心理症状。迷走神经通过调节免疫反应和神经递质释放，参与肠道炎症与情绪障碍之间的相互作用。当迷走神经的抗炎功能被削弱时，促炎性信号更容易传递至大脑，导致神经功能紊乱和情绪障碍。

值得注意的是，IBD患者的血脑屏障功能也可能受到影响。血脑屏障是大脑与血液之间的重要屏障，能够阻止有害物质进入中枢神经系统。然而，在慢性炎症状态下，血脑屏障的通透性可能增加，使得促炎性细胞因子和内毒素更容易进入大脑，进一步引发神经炎症。例如，内毒素如脂多糖（LPS）能够激活免疫系统，导致促炎性反应增强，进而影响大脑功能和情绪调节能力。这种血脑屏障的异常与IBD患者的情绪障碍之间存在密切联系，表明肠道炎症可能通过多种途径影响大脑健康。

此外，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的异常也是IBD患者出现心理症状的重要机制之一。HPA轴在维持机体应激反应和情绪调节中起着关键作用，通过释放皮质醇（CORT）来调节免疫反应和神经活动。然而，长期的炎症刺激可能导致HPA轴功能紊乱，使得皮质醇水平异常升高，从而影响神经元的结构和功能。研究发现，IBD患者中HPA轴的过度激活与抑郁和焦虑症状的加重密切相关。因此，针对HPA轴的调节可能成为缓解IBD患者心理症状的重要策略之一。

在治疗方面，目前的研究表明，针对IBD患者抑郁症和焦虑症的干预措施需要综合考虑多个因素。一方面，通过调节肠道菌群，如补充特定的益生菌或进行粪菌移植，可能有助于改善神经递质的平衡，从而缓解心理症状。另一方面，药物治疗如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）和去甲肾上腺素-血清素再摄取抑制剂（SNRIs）可能对IBD患者具有一定的保护作用，这些药物不仅能够调节神经递质水平，还可能通过抑制炎症反应来改善疾病症状。此外，非侵入性神经调控技术，如经皮耳部迷走神经刺激（taVNS）和经皮颈迷走神经刺激（tcVNS），也被认为是潜在的治疗手段。这些技术通过激活迷走神经，可能有助于调节肠道炎症和情绪障碍之间的相互作用。

除了药物和神经调控技术，生活方式的调整也是改善IBD患者心理健康的可行策略。例如，增加体育锻炼、改善饮食结构和增强社会支持等措施，已被证明能够有效缓解焦虑和抑郁症状。研究表明，适度的运动可以促进神经递质的释放，改善情绪状态，同时有助于肠道健康。此外，高纤维饮食可能通过促进肠道微生物群的健康，间接改善心理症状。然而，需要注意的是，某些高纤维食物在IBD活动期可能引发肠道不适，因此其使用需谨慎评估。

此外，针对IBD患者心理症状的监测和干预也需要进一步完善。例如，通过检测血液中的神经递质水平，可以更早识别心理疾病的高风险个体，并采取相应的预防措施。这种基于神经递质水平的三层次预防系统，包括早期筛查、个性化治疗和疗效评估，为精准医疗提供了新的思路。同时，数字健康技术的发展也为IBD患者的心理健康管理提供了更多可能性，如通过移动应用程序监测情绪变化、提供心理支持和行为干预等。

综上所述，IBD与抑郁症和焦虑症之间的关系是复杂的，涉及多个生物学和心理机制。未来的研究应更加注重机制的深入解析，推动新型治疗策略的开发，如针对肠-脑轴的微生物疗法、神经调控技术以及精准药物干预。同时，加强跨学科合作，整合精神健康评估与肠道疾病管理，将有助于实现对IBD患者心理症状的全面理解和有效干预。这些努力不仅能够改善患者的生活质量，还能降低疾病相关的不良结局，从而推动IBD的综合治疗和公共卫生管理策略的优化。