女性急性单纯性尿路感染与随后2型糖尿病的诊断：一项包含初级卫生保健数据的全国性队列研究

《Scandinavian Journal of Primary Health Care》：Acute uncomplicated urinary tract infections and subsequent type 2 diabetes diagnosis in women: a national cohort study including primary healthcare data

本研究旨在探讨女性不复杂尿路感染（UTI）与后续2型糖尿病（T2D）诊断的关联。通过瑞典全国性医疗数据，纳入35-65岁未确诊糖尿病且未使用降糖药的女性184万044人。结果显示，UTI（包括膀胱炎和肾盂肾炎）在两年内诊断与T2D风险无显著关联。讨论指出需考虑UTI严重程度、时间跨度及糖尿病亚型差异，并强调数据完整性和排除偏倚的优势。

　　本研究是一项针对瑞典全国范围内女性人群的大型回顾性队列研究，旨在探讨未复杂性的尿路感染（UTI）与随后发展为2型糖尿病（T2D）之间的关联性。研究对象为年龄在35至65岁之间的女性，研究时间跨度为2007年至2018年，总共有1,840,044名符合条件的女性参与。研究发现，在这些女性中，有47,335人被诊断为T2D，对应的发病率约为每10,000人年31.43例。研究者特别关注了在T2D诊断前两年内发生的未复杂性尿路感染，包括膀胱炎（cystitis）和肾盂肾炎（pyelonephritis）两种类型。研究结果显示，这些感染与随后T2D的发病风险之间并无显著关联，表明在该研究人群中，未复杂性尿路感染可能不是预测T2D的有效临床指标。

### 一、研究背景与意义

2型糖尿病是一种全球范围内影响广泛的慢性代谢性疾病，其特征是胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌不足导致的血糖水平升高。尽管T2D的诊断标准较为明确，但全球范围内仍有相当比例的患者未被确诊。例如，在瑞典，据估计有约33%的T2D病例未被识别，而在全球范围内，近一半的T2D病例可能处于未诊断状态。这一现象意味着，识别潜在的临床标志物对于早期发现T2D具有重要意义。

在临床实践中，感染性疾病是T2D患者中常见的问题，尤其是泌尿系统感染。已有研究表明，T2D患者比非糖尿病患者更容易发生尿路感染，这可能与多种因素有关。例如，T2D会导致尿液中葡萄糖浓度升高，从而为细菌生长提供营养来源；同时，糖尿病还会引起膀胱功能障碍，影响排尿，增加感染风险。此外，免疫系统的功能下降也可能是T2D患者更容易发生尿路感染的原因之一。

然而，尿路感染是否反过来可以作为T2D的预测指标，目前尚无明确结论。一些研究发现，特定类型的感染，如阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis），可能与T2D风险增加相关。此外，社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia）患者中也存在较高的未诊断糖尿病比例。这些研究提示，某些感染可能与T2D存在一定的联系，但这种联系是否适用于所有类型的感染，尤其是未复杂性的尿路感染，仍需进一步验证。

### 二、研究方法与设计

本研究采用了一种全国范围的开放队列研究设计，涵盖了瑞典20个行政区域的初级医疗数据，这些数据的时间范围为1997年至2018年。研究者利用多种国家级数据库，包括瑞典处方药品登记册（Prescribed Drug Register）、医疗出生登记册（Medical Birth Register）、国家患者登记册（National Patient Register，NPR）以及总人口登记册（Total Population Register）和多代登记册（Multi-Generation Register），以获取全面的人口、医疗和社会经济数据。所有数据通过瑞典唯一的10位数字个人识别码进行匿名化处理，以保护个体隐私。

研究的主要变量包括T2D的诊断（通过ICD-10代码“E11”识别）以及未复杂性尿路感染（通过ICD-10代码“N30”和“N10”或“N12”识别）。为了确保研究对象的代表性，研究者排除了在研究开始前两年内已被诊断为T2D或使用过抗糖尿病药物（如胰岛素）的女性。此外，对于尿路感染的识别，研究者还排除了那些存在明显复杂性尿路感染风险因素的患者，如妊娠、免疫调节药物使用、既往免疫缺陷疾病或泌尿系统结构异常等。这样做的目的是为了聚焦于未复杂性感染，避免复杂性感染对研究结果的干扰。

为了评估尿路感染与T2D之间的关系，研究者使用了Cox比例风险模型（Cox regression models）来计算风险比（hazard ratios, HRs）和95%置信区间（confidence intervals, CIs）。研究期间为2007年1月1日至2018年12月31日，随访持续到T2D诊断、死亡、移民或研究结束，以最先发生的事件作为终点。研究者还分析了在T2D诊断前两年内发生的尿路感染事件，并对膀胱炎和肾盂肾炎进行了单独分析。

### 三、研究结果

在研究期间，共有47,335名女性被诊断为T2D，其发病率为每10,000人年31.43例。研究结果显示，在T2D诊断前两年内发生过未复杂性尿路感染的女性，并未表现出比未发生过尿路感染的女性更高的T2D发病风险。具体而言，对于膀胱炎而言，发生感染的女性在T2D诊断前的平均时间为0.64年；而对于肾盂肾炎，这一平均时间则为0.62年。此外，有70.5%的膀胱炎患者和57.4%的肾盂肾炎患者在T2D诊断前的两年内曾有过尿路感染史。

这些结果表明，尽管T2D患者更容易发生尿路感染，但未复杂性尿路感染本身并不能作为T2D的预测指标。然而，研究者也指出，某些特定类型的感染，如阴道念珠菌病和社区获得性肺炎，可能与T2D存在一定的关联性。因此，未来的研究可以进一步探讨不同类型感染与T2D之间的关系，特别是那些更为复杂或严重的感染类型。

### 四、研究的局限性与未来方向

尽管本研究具有较大的样本量和全国范围的数据来源，但其仍存在一些局限性。首先，研究缺乏详细的临床和微生物学数据，无法对尿路感染的具体病因或病原体进行深入分析。例如，已有研究发现，在瑞典的初级医疗体系中，80%的未复杂性膀胱炎患者存在显著的细菌尿（bacteriuria），但本研究无法验证这一发现。其次，研究中可能存在一定的漏诊风险，尤其是对于症状轻微或自限性的尿路感染，部分女性可能未寻求医疗帮助，导致感染事件未被记录。

尽管如此，研究者认为，对于肾盂肾炎这类更为严重的感染，其诊断的准确性较高，因此可能受到较少的漏诊影响。此外，研究者还指出，由于瑞典的T2D诊断率较高，研究结果可能无法完全反映其他地区的情况，尤其是在T2D未被诊断比例更高的国家或地区。因此，未来的研究可以考虑在不同国家或地区开展，以探讨尿路感染与T2D之间的地域差异。

另一个重要的研究方向是探索T2D的亚型与尿路感染之间的关系。例如，T2D的不同亚型可能在病理生理机制上存在差异，而这些差异可能会影响感染的发生率和严重程度。此外，研究者还建议，未来的研究可以进一步分析特定的高危人群，如复发性或复杂性尿路感染患者，以确定这些感染是否在某些子群体中具有更高的预测价值。

### 五、研究的临床意义

本研究的结果对于临床实践具有一定的指导意义。首先，它表明在瑞典的女性人群中，未复杂性尿路感染可能并不适合作为T2D的早期预测指标。这意味着，医生在评估患者是否可能发展为T2D时，可能需要依赖其他更可靠的临床标志物，如血糖水平、家族史、体重指数（BMI）等。然而，这一结论并不排除在某些特定情况下，尿路感染可能与T2D存在一定的关联性。例如，对于那些具有复杂性尿路感染风险因素的患者，或者在T2D未被诊断比例较高的地区，尿路感染可能仍然具有一定的预测价值。

其次，本研究的结果也提醒临床医生，在诊断和治疗尿路感染时，需要关注患者的血糖水平和其他代谢指标，尤其是在高风险人群中。例如，T2D患者更容易发生尿路感染，因此在治疗过程中应更加注意预防感染的发生。此外，对于那些在尿路感染后出现血糖异常的患者，可能需要进一步的代谢评估，以排除T2D的可能。

### 六、研究的伦理与数据可获得性

本研究是一项基于注册数据的非干预性研究，所有数据均来自瑞典的国家级医疗登记系统，并已通过伦理审查。研究数据由瑞典伦理审查委员会（Ethical Review Board in Lund）批准，所有方法均符合相关伦理规范和法律法规。由于涉及个人健康信息，研究数据无法公开获取，但研究者表示，可以向有兴趣的研究人员提供统计代码，以便进一步分析或复现研究结果。

### 七、总结与展望

综上所述，本研究发现，在瑞典的女性人群中，未复杂性尿路感染并不显著增加T2D的发病风险。这一结果表明，尿路感染可能并不是T2D的可靠预测指标，尤其是在初级医疗环境中。然而，研究者也指出，这一结论可能受到研究设计和数据来源的限制，因此未来的研究可以进一步探讨不同类型感染与T2D之间的关系，特别是那些更为复杂或严重的感染类型。此外，研究者还建议，未来的研究可以关注T2D的亚型以及特定高危人群，以更全面地理解尿路感染与T2D之间的潜在联系。

本研究的结果对于临床实践和公共卫生政策具有一定的参考价值。在日常医疗管理中，医生应更加关注患者的代谢状态，尤其是在那些有尿路感染史的患者中。同时，对于尿路感染的预防和治疗，也应结合患者的代谢健康状况，以降低感染对整体健康的影响。此外，研究结果也提醒我们，在评估感染与慢性疾病之间的关系时，需要考虑多种因素，包括感染的类型、严重程度、患者的个体差异以及地区间的流行病学特征。只有通过更全面和细致的研究，才能更准确地识别出哪些感染可能与T2D存在潜在的预测关系，从而为早期诊断和干预提供科学依据。