急性V1b血管加压素受体拮抗作用可改善接受卵巢切除术的雌性大鼠在长期轻度不可预测压力下的心血管参数

《Journal of Neuroendocrinology》：Acute V1b vasopressin receptor antagonism ameliorates cardiovascular parameters in ovariectomized female rats subjected to chronic mild unpredictable stress

抑郁症作为非传统心血管风险因素，绝经后女性心血管风险显著增加。慢性应激模型（CMS）在雄鼠中导致血压升高和交感过度激活，可通过抑制下丘脑PVN区V1b受体缓解。本研究发现，去势雌鼠在CMS下呈现类似雄鼠的心血管反应，系统性V1b受体拮抗剂（ nelivaptan）可独立于血压改善aPWV，但对完整雌鼠LV收缩功能无影响，反而增加HF EF值。

　　

摘要

抑郁症已被认为是导致不良心血管疾病（CVD）结果的非传统风险因素。绝经后女性的心血管疾病风险会增加。慢性轻度不可预测性应激（CMS）模型是一种经过验证的抑郁动物模型。在雄性大鼠中，CMS会导致血压升高和交感神经兴奋，这种反应可以通过直接抑制室旁核中的血管加压素V_1b受体（V_1bR）来缓解。在本研究中，我们测试了以下假设：切除卵巢（OVX）但性腺功能正常的雌性大鼠表现出与雄性CMS大鼠相似的心血管反应，并且这些反应可以通过全身性V_1bR抑制得到缓解。我们将性腺功能正常和OVX的雌性大鼠以及雄性大鼠分别置于CMS环境或标准饲养环境中（作为对照组），观察其变化。通过遥测技术评估血流动力学指标。在给予溶剂或10毫克/千克腹腔注射nelivaptan后1小时，测量了左心室（LV）功能和主动脉脉波速度（aPWV）。性腺功能正常的对照组和CMS雌性大鼠的平均动脉压及心率没有显著差异，而CMS OVX大鼠和雄性大鼠的平均动脉压及心率则显著高于基线值。CMS雄性大鼠和OVX大鼠的aPWV升高，但在接受nelivaptan治疗后有所改善，且这种改善与血压变化无关。无论是收缩期还是舒张期左心室功能均未受损；然而，V_1bR抑制作用提高了性腺功能正常雌性大鼠的左心室射血分数。这些发现支持了这样一个观点：当雌性大鼠处于CMS环境中时，其心血管反应与雄性大鼠相似。全身性V_1bR拮抗作用可以改善雄性和OVX大鼠的主动脉顺应性。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。