复发性多发性硬化患者的血清脂质谱与健康对照组存在可重复性的差异

《Journal of Neurochemistry》：The Serum Lipid Profile of Relapsing Multiple Sclerosis Differs Reproducibly From Healthy Controls

缓解性复发型多发性硬化症（RRMS）血清脂质谱分析显示25种脂质（如LPC、LPE、SM和HexCer）在两个独立队列中均显著升高，构建的随机森林模型诊断准确率达83%-89%。其中，SM(d18:1/18:0)与复发相关，部分脂质（如AcCa、HexCer）与EDSS/MSSS评分呈正相关，但关联性在验证队列中未达显著性。研究提出外周脂解标志物和神经元富集鞘脂可能与神经炎症及退化相关，为未来脑萎缩预测和生物标志物开发提供方向。

　　在研究中，科学家们探讨了如何利用血液中的脂质标志物来早期诊断和监测多发性硬化症（MS）的疾病活动。MS是一种影响中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，其主要特征是髓鞘的炎症和脱髓鞘病变。目前，MS的诊断主要依赖于临床表现和MRI图像上显示的CNS白质病变，这些病变在时间和空间上具有分散性。然而，这些方法只能检测已经发生的神经损伤，而无法提供关于疾病活动或严重程度的实时信息。

为了克服这一局限，研究者关注了血清中的脂质变化。通过使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，研究人员分析了两个独立样本队列中的血清脂质水平，这些队列包括47名复发-缓解型MS（RRMS）患者、42名其他神经系统疾病（OND）患者和30名健康对照（HC）。此外，还分析了81名RRMS患者、18名进行性MS（PMS）患者以及33名健康对照的血清样本，以验证脂质与疾病严重程度指标（如扩展残疾状态量表，EDSS）之间的关联。

研究发现，有25种脂质在RRMS患者中显著升高，这些脂质包括8种溶血磷脂酰胆碱（LPC）、5种溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）、2种酰基肉碱（AcCa）、5种二酰基甘油（DG）、3种鞘磷脂（SM）、1种神经酰胺（Cer）和1种糖基神经酰胺（HexCer）。这些脂质的升高可能反映了周围组织中的脂解过程，而神经富集的鞘脂则可能提示神经退行性变化。值得注意的是，某些脂质如SM(d18:1/18:0)在复发期间的水平显著升高，这表明它们可能与疾病活动密切相关。

在进一步的分析中，研究者发现这些脂质与临床指标（如EDSS和MS严重程度评分，MSSS）存在一定的关联。例如，在验证队列中，三种酰基肉碱、一种脑富集的神经酰胺（d18:1/18:0）和两种髓鞘富集的糖基神经酰胺与EDSS评分呈正相关，其中两种还与MSSS评分相关。然而，这些关联并未在发现队列中观察到，这表明这些脂质可能在特定阶段或特定亚型的MS中具有重要意义。

研究还探讨了这些脂质与MRI指标之间的关系。在验证队列中，部分脂质如AcCa(14:0)与灰质体积呈负相关，SM(d18:1/22:0)与T2病灶体积相关，LPE(20:5)与脑体积年变化率相关。尽管这些关联在某些情况下具有统计学意义，但在校正了假发现率（FDR）后，这些关联并未达到显著水平。这表明虽然这些脂质可能与神经退行性变化相关，但需要更多的研究来确认其作为生物标志物的可靠性。

此外，研究者还探讨了磷脂酶A2（PLA2）活性与这些脂质水平之间的关系。PLA2是一种能够水解磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）的酶，从而释放出LPC和LPE。然而，研究发现，在RRMS患者的血清中，PLA2活性并未显著增加，这表明LPC和LPE的升高可能并非由PLA2的活跃导致。这可能意味着这些脂质的升高反映了其他机制，如细胞膜的破坏或脂肪分解的增加。

研究的局限性包括样本队列中OND和PMS样本的不足，以及BMI数据的缺失，这可能影响脂质水平的解释。此外，样本的存储时间差异可能导致脂质水平的变化，这需要在未来的研究中加以控制。尽管存在这些局限，研究仍表明，血清中的某些脂质可能成为监测RRMS疾病活动和进展的潜在生物标志物。这些发现可能为未来的临床研究和治疗策略提供重要的参考，尤其是在探索如何通过血液样本来预测脑萎缩和残疾进展方面。