体积膨胀等离子体在非人灵长类动物移植模型中的应用价值

《Transplantation Direct》：A Utility of Volume Expander Plasma in Nonhuman Primate Transplantation Models

异种移植中采用羟乙基淀粉（HES）的血浆置换技术对恒河猴模型的凝血和肾功能安全性的优化研究。

　　

我们非常感兴趣地阅读了发表在《Transplantation Direct》上的文章《非人灵长类动物的异种肝脏移植：具有稳定术后结果的外科技术》。

这篇全面而深刻的综述讨论了非人灵长类动物肝脏移植中的关键免疫学、外科和围手术期挑战，为该领域的研究人员提供了宝贵的参考。

在这项研究中，使用了3只食蟹猴（Macaca fascicularis）和5只狒狒。作者指出，食蟹猴无法耐受外科并发症，这凸显了这一物种的重要局限性。尽管Macaca fascicularis在免疫学上与人类相似，且适用于评估免疫抑制剂的效果，但其较小的体型限制了其在移植模型中的应用。值得注意的是，它们对术中出血非常敏感，即使是轻微的出血也可能导致严重的生理不稳定。因此，在使用这种模型时，精细的止血控制和液体管理至关重要。

狒狒对外科压力的耐受性更强，某些个体体内的天然抗猪抗体水平也相对较低，这使它们成为异种移植研究的理想选择。然而，由于伦理问题、攻击性较强的性格以及较高的维护成本，它们的应用范围受到了限制。

在此背景下，我们想分享基于我们最近发表在《Acta Cirúrgica Brasileira》杂志上的研究的补充观点。在该研究中，我们将猪胎儿肾脏移植到了食蟹猴体内。

为了防止早期排斥反应并减少抗供体抗体的产生，我们采用了双滤血浆置换（DFPP）技术，并使用Voluven（6%羟乙基淀粉[HES]）作为替代液体。为了安全地进行DFPP，我们提前从另一只猴子身上采集了血液，共采集了474毫升血液，其中114毫升为全血，360毫升用于全血和血浆的联合采集。

虽然像Varihes或Isohes这样的3% HES溶液常用于血浆置换，但它们存在纤维蛋白原耗竭和出血的风险。然而，现有证据表明，纤维蛋白原的损失和不良事件的发生率很低且较为罕见。,

基于这些发现，我们选择使用6% HES作为预处理和替代液体。我们在食蟹猴（体重3-9.2公斤）身上建立了一种可重复的DFPP程序，该程序能够维持稳定的血流动力学并最小化凝血因子的损失。尽管我们的方法得到了良好的耐受，但有报道称HES可能会增加重症患者急性肾损伤的风险和需要肾脏替代治疗的可能性。 在我们的实验对象中，肾功能得到了仔细监测，未观察到由HES使用引起的急性肾损伤或肾功能恶化的迹象。

与血浆或白蛋白相比，Voluven具有多种优势，包括降低感染和输血相关并发症的风险。它还有助于减轻围手术期的细胞因子释放。我们认为，像Voluven这样的合成胶体可以在移植方案中发挥有效的作用，尤其是在出血仍然是一个主要问题的小型灵长类动物模型中。

我们感谢Sumitomo Pharma有限公司的Akihiko Kiyoshi、Atsushi Matsumoto和Atsushi Kobayashi在食蟹猴术前血液采集和麻醉管理方面提供的帮助。