供体-受体匹配度、移植可及性与移植后结局之间的关联

《Transplantation Direct》：Association Between Donor-recipient Matchability, Access to Transplantation, and Posttransplant Outcomes

移植受者HLA配型困难程度评估及对预后的影响。基于ANZDATA注册库数据，构建M-score量化受者与供者HLA匹配概率。研究发现，高M-score组（Q4）移植等待时间达743天，较Q1增加近3倍，且移植后死亡截断肾移植损失风险增加39%（aHR 1.39），急性排斥风险增加29%（aHR 1.29）。研究揭示现行HLA优先分配算法加剧了非欧洲裔人群（包括原住民、太平洋岛民等）的移植不平等。建议将M-score纳入分配算法，并加强少数族裔器官捐献宣传。

　　### 解读：HLA匹配对肾脏移植的影响及澳大利亚匹配度评分的开发

在全球范围内，肾脏移植的分配系统通常优先考虑人白细胞抗原（HLA）匹配，以降低急性排斥反应的风险，提高移植后的长期存活率，并减少未来产生敏感性的可能性。然而，这种做法可能对那些拥有较少见HLA等位基因的移植候选者产生不利影响，尤其是当供体池相对单一时，他们的等待时间可能更长，获得匹配肾脏的机会也更小。本研究针对澳大利亚的供体和受体群体，开发了一种新的匹配度评分系统——澳大利亚匹配度评分（M-score），以评估这些候选者在获得移植机会和术后结果方面的可匹配性。这一研究揭示了当前基于HLA匹配的分配算法中存在的显著不平等，并为未来的公平性改进提供了新的思路。

#### 为什么HLA匹配如此重要？

HLA匹配是免疫系统识别和排斥移植器官的关键因素。当供体和受体的HLA类型越接近，移植后的排斥反应发生率就越低，移植物存活率就越高。因此，许多国家的器官分配系统都倾向于优先考虑HLA匹配程度较高的患者。然而，这种策略可能导致某些群体在移植等待名单上处于不利地位。例如，非欧洲裔的澳大利亚人，包括土著居民、亚洲裔、太平洋岛民等，由于其HLA等位基因较为少见，可能更难找到合适的供体，从而延长等待时间，甚至在某些情况下失去移植机会。

#### M-score的构建方法

研究人员利用澳大利亚和新西兰透析与移植登记处（ANZDATA）的数据，从2006年7月1日至2023年12月31日期间，收集了14,836名受体和7,708名供体的完整HLA数据（包括HLA-A、HLA-B和HLA-DR）。通过将每个供体与受体进行比较，计算HLA不匹配分数，其中HLA-A不匹配得1分，HLA-B不匹配得2分，HLA-DR不匹配得4分。这些分数反映了HLA不匹配的程度，并用于生成M-score。M-score的范围从0到14，其中0代表完全匹配，14代表完全不匹配。这种评分方式使得移植候选者的HLA匹配可能性能够被量化，并为不同匹配度的患者提供了一个直观的分类系统。

#### 研究发现

研究结果显示，随着M-score的增加，即匹配度越低，患者获得移植的机会就越小。在调整后的风险比（aHR）分析中，Q4（匹配度最低的组别）的患者比Q1（匹配度最高的组别）更少可能获得移植（aHR为0.56，95%置信区间为0.52-0.60，P < 0.001）。此外，Q4患者的死亡排除移植物丢失（death-censored graft loss）风险最高（aHR为1.39，95%置信区间为1.01-1.91，P = 0.05），而急性排斥反应的风险也显著增加（aHR为1.29，95%置信区间为1.09-1.52，P = 0.002）。这些结果表明，HLA匹配度较低的患者不仅在等待移植时面临更大的挑战，而且在移植后也更容易出现不良结果。

此外，研究还发现，非欧洲裔的患者在M-score较高的组别中占比显著增加。Q1中非欧洲裔患者仅占16%，而在Q4中则达到60%（P < 0.001）。这说明，尽管澳大利亚的供体池近年来有所多元化，但移植候选者的多样性增长更快，导致某些群体的匹配难度增加。例如，Q4中超过三分之一的患者来自新南威尔士州，而该地区的非欧洲裔患者比例较高。这些发现凸显了HLA匹配对移植机会分配的深远影响，并强调了当前系统对某些人群的不公。

#### 伦理与公平性问题

本研究中，伦理审批由Metro South人类研究伦理委员会（HREC/2023/QMS/92730）批准，研究遵循了加强观察性研究报告的指南（STROBE），以确保研究结果的透明性和可重复性。研究还特别强调了公平性问题，指出当前的分配算法可能对非欧洲裔患者造成系统性劣势。因此，开发M-score不仅有助于识别这些患者，还为制定更公平的分配策略提供了依据。

#### 国际经验与启示

在其他国家，例如英国和法国，已经认识到基于HLA匹配的分配算法可能带来的不平等，并对系统进行了调整。英国通过“匹配度评分”（matching score）对移植候选者进行分类，将最难匹配的候选者（Decile 10）优先考虑，以减少等待时间的差异。而法国则引入了“匹配供体潜力”（MDP），这是一个衡量供体匹配可能性的指标，可以平衡HLA匹配的重要性。这些经验表明，仅依赖HLA匹配的分配方式可能无法充分考虑所有候选者的实际需求，而需要引入其他因素，如供体多样性、候选者等待时间等。

#### 未来方向与建议

本研究提出，M-score的引入可能有助于提高移植机会的公平性，并鼓励来自少数民族的供体参与器官捐献。通过将M-score纳入分配算法，可以更精准地评估候选者的匹配可能性，从而优化器官分配。此外，研究还建议通过社区参与和宣传，提高少数民族供体的捐献率，以增加供体多样性，改善HLA匹配率。

然而，研究也指出了当前系统的一些局限性。例如，ANZDATA登记处虽然数据全面，但可能存在编码错误，且仅包括了拥有完整HLA数据的患者。此外，HLA数据的转换过程中，由于历史血清型与分子型的差异，可能存在一定的测量误差。这些因素都可能影响M-score的准确性和可靠性。

#### 研究的意义

本研究不仅揭示了当前肾脏移植分配系统中存在的不平等，还为未来改进系统提供了新的工具和思路。M-score作为一种新的评估指标，能够帮助医疗工作者更好地理解不同患者的匹配可能性，并在分配器官时做出更公平的决策。同时，研究也强调了提高供体多样性的重要性，这不仅有助于改善匹配度，还能减少等待时间，提高整体移植成功率。

总之，这项研究为理解HLA匹配在肾脏移植中的作用提供了重要的见解，并为推动更公平的器官分配政策提供了科学依据。通过引入M-score，澳大利亚可能能够更好地应对当前分配系统中的不平等现象，为所有患者提供更公平的移植机会。