来自易患黑色素瘤家族的健康携带者中CDKN2A和p.E318K MITF种系变异的皮肤科监测：一项为期14年的医院基础研究

《Melanoma Research》：Dermatologic surveillance in healthy carriers of CDKN2A and p.E318K MITF germline variants from melanoma-prone families: a 14 years hospital-based experience

遗传性黑素瘤患者CDKN2A和MITF p.E318K基因变异的亲属癌症风险研究。62名亲属中77.4%携带CDKN2A变异，22.6%携带MITF p.E318K变异。CDKN2A携带者随访期间5人新发癌症，其中43.75%家族出现额外黑素瘤，21.87%出现胰腺癌。MITF携带者随访24.64个月未发现新发黑素瘤，但2人出现基底细胞癌。所有MITF家族均出现胰腺癌。研究证实这两个基因变异显著增加多癌种风险，需加强长期监测。

　　

摘要通俗语言总结

---

CDKN2A基因中的致病性变异是遗传性黑色素瘤最常见的遗传原因，会显著增加患者在年轻时患多种黑色素瘤的风险以及非皮肤肿瘤（尤其是胰腺癌）的发病率。同样，MITF p.E318K变异也与皮肤黑色素瘤、肾细胞癌和胰腺癌的风险增加有关。本研究调查了携带与病例相同的CDKN2A或MITF p.E318K种系变异的皮肤黑色素瘤患者的一级和二级亲属中皮肤癌和非皮肤癌的发病率。在62名皮肤黑色素瘤患者的亲属中，48人（77.4%）携带CDKN2A变异，14人（22.6%）携带MITF p.E318K变异。在39名有随访数据的CDKN2A变异携带者中（平均随访时间为60.87个月），31人在基因诊断时未患癌症，8人有既往癌症史，其中7人患有皮肤黑色素瘤。在随访期间，5名携带者出现了新的癌症。在CDKN2A变异家族中，分别有43.75%和21.87%的家族出现了额外的皮肤黑色素瘤和胰腺癌病例。在MITF变异组中，12名无癌症的携带者在平均24.64个月的随访期间均未出现皮肤黑色素瘤，但有2人出现了基底细胞癌。在3例病例中，2例患有侵袭性皮肤黑色素瘤，所有三个家族都出现了胰腺癌病例。该研究强调了CDKN2A和MITF p.E318K变异导致癌症风险增加的问题，突出了持续监测的必要性。

通俗语言总结本研究探讨了与CDKN2A和MITF p.E318K基因变异相关的遗传性黑色素瘤家族的癌症风险。在62名黑色素瘤患者的亲属中，77.4%携带CDKN2A变异，22.6%携带MITF p.E318K变异。在CDKN2A变异家族中，43.75%出现了额外的黑色素瘤病例，21.87%出现了胰腺癌。在随访期间，5名CDKN2A变异携带者出现了新的癌症。在MITF变异家族中，无癌症的携带者均未出现黑色素瘤，但有2人出现了基底细胞癌。在3例MITF病例中，2例患有侵袭性皮肤黑色素瘤，所有三个家族都出现了胰腺癌病例。该研究强调了这些高风险群体需要持续进行癌症监测。