非HPV相关普通分化型阴茎鳞状细胞癌的临床病理特征：对55例患者的研究

《Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology》：Clinicopathological Features of Non-HPV-associated Common Differentiated Penile Squamous Cell Carcinoma: A Study of 55 Patients

本研究分析非HPV相关阴茎鳞癌55例的TP53基因突变及7种蛋白表达，发现TP53蛋白高表达（84%）与病理分级分期相关，基因突变率33%（exon5为主），P16全阴，PD-L1、EGFR及Ki67表达与临床参数相关，提示TP53、P16、Ki67可用于预后评估，PD-L1、EGFR或为治疗靶点。

　　

摘要通俗语言总结

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本研究旨在探讨非HPV相关普通分化型阴茎鳞状细胞癌的临床病理特征，并观察和分析肿瘤组织中TP53基因的变化以及TP53、P16、程序性死亡配体1（PD-L1）、表皮生长因子受体（EGFR）、雄激素受体（AR）、人表皮生长因子受体-2（HER2）和Ki67蛋白的表达及其意义。回顾性分析了2008年5月至2020年5月期间在烟台玉黄顶医院诊断出的65例阴茎鳞状细胞癌患者，其中55例患者的肿瘤经HPV分子检测确认为非HPV相关普通分化型阴茎鳞状细胞癌。收集了这55例患者的临床病理数据，并利用第一代测序技术检测了TP53基因突变。此外，还制备了肿瘤组织微阵列，采用EnVision两步免疫组化方法检测了TP53、P16、PD-L1、EGFR、AR、HER2和Ki67这7种蛋白的表达水平。55例患者的非HPV相关普通分化型阴茎鳞状细胞癌病理分级分别为：G1级22例、G2级28例、G3级5例。肿瘤病理分期为pT1期22例、pT2期26例、pT3期6例、pT4期1例。免疫组化结果显示，约84%（46/55例）患者TP53蛋白呈阳性表达，约20%（11/55例）患者呈强阳性表达，且该蛋白的表达水平与肿瘤的病理分级和分期密切相关。所有患者P16蛋白均呈阴性表达。PD-L1蛋白阳性表达患者占比约为35%（19/55例），其中强阳性表达患者占20%（11/55例），PD-L1蛋白表达水平与肿瘤最大直径存在相关性。EGFR蛋白在76%（42/55例）患者中呈阳性表达，且与肿瘤的病理分级和分期显著相关。Ki67蛋白阳性表达患者占比为58%（32/55例），并与肿瘤病理分级显著相关。相比之下，所有55例患者的AR和HER2蛋白均呈阴性表达。在45例可提取DNA的患者中，TP53基因突变率为约33%（15/45例），突变部位主要位于外显子5，其次为外显子8和外显子5/8联合突变，偶尔也可见外显子7/8联合突变。TP53基因突变存在于所有TP53蛋白阳性表达患者中，其中TP53蛋白强阳性表达（≥80%）的患者中突变率最高，约为67%（6/9例）。统计分析显示，TP53蛋白表达与Ki67蛋白表达之间存在显著正相关，而TP53蛋白与EGFR蛋白、PD-L1与Ki67蛋白以及EGFR与Ki67蛋白之间相关性较低。目前，非HPV相关普通分化型阴茎鳞状细胞癌占发病率的多数，大多数肿瘤的病理分级/分期和预后相对较好，仅有少数病例预后较差。TP53基因突变在该肿瘤的发病机制中起重要作用，但TP53突变并不总是伴随TP53蛋白的过度表达。TP53、P16和Ki67这3种蛋白的组合检测有助于阴茎鳞状细胞癌的辅助分期和预后评估。PD-L1和EGFR是非HPV相关普通分化型阴茎鳞状细胞癌辅助治疗的重要新生物靶点，而AR和HER2蛋白在所有患者中均未表现出明确的作用靶点。总之，联合检测TP53、P16、PD-L1、EGFR和Ki67这5种蛋白（以及AR和HER2）对于非HPV相关普通分化型阴茎鳞状细胞癌的精准诊断和预后分析具有重要意义。

通俗语言总结本研究分析了65例阴茎鳞状细胞癌病例，其中55例被确认为非HPV相关，旨在了解各种蛋白和基因突变在该疾病中的作用。主要发现包括TP53蛋白的高表达率（84%）及其与肿瘤分级和分期的相关性。PD-L1和EGFR蛋白也频繁表达，表明它们具有潜在的治疗靶点价值。在45例成功提取DNA的病例中，33%存在TP53基因突变，主要发生在外显子5。研究强调了TP53、P16和Ki67等蛋白在分期和预后中的重要性，而AR和HER2在这些肿瘤中的作用不显著。