免疫检查点分子吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）在存在和不存在Epstein-Barr病毒（EB病毒）的淋巴瘤亚型中均有表达

《Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology》：Immune Checkpoint Molecule Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Is Expressed in Lymphoma Subtypes With and Without Epstein-Barr Virus

IDO1在多种淋巴瘤亚型中高表达并与EBV/ALK状态显著相关，为免疫治疗提供新靶点。

　　

摘要

吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）是一种免疫调节因子，参与先天性和获得性免疫反应以及肿瘤的免疫逃逸过程。在多种与Epstein-Barr病毒（EBV）相关的实体瘤和淋巴瘤的肿瘤微环境中，IDO1的表达情况，加上IDO1抑制剂临床试验取得的积极结果，促使我们研究了455例淋巴瘤患者（其中包括154例EBV相关病例）中的IDO1表达情况。我们优化了一种免疫组化检测方法来评估IDO1的染色情况，结果显示IDO1在多种淋巴瘤亚型中均有表达，包括经典霍奇金淋巴瘤（CHL，40%）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，23.5%）、移植后淋巴增生性疾病（LPD-PT，71.4%）、结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL，92%）和ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，39%）等。多重免疫荧光技术进一步帮助我们精确定位了肿瘤微环境中的IDO1蛋白表达位置。在CHL（83.8%）、LPD-PT（86.2%）和ENKTL（91.5%）中，IDO1的表达与EBV阳性状态之间存在显著相关性，并且EBV阳性和阴性病例之间的IDO1 H评分存在统计学上的显著差异。在ALCL中，IDO1的表达仅限于ALK阴性病例，且IDO1的表达与ALK状态之间存在显著相关性。我们的研究结果表明，IDO1的表达不仅与EBV相关的淋巴瘤高度相关，也存在于非EBV相关的淋巴瘤中，包括那些具有侵袭性和难治性的淋巴瘤亚型；对于这些亚型，通过抑制IDO1来调控免疫检查点机制可能具有治疗潜力。