通过吡啶鎓盐的光重组实现(+)-树脂酸毒素的全合成

《Journal of the American Chemical Society》：Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin via a Pyridinium Salt Photorearrangement

总合成高氧化三环树脂佛毒素，利用吡啶阳离子的基态和激发态反应性，开发温和甲基化制备三氟甲磺酸盐的方法，结合光重排环化反应（批处理或连续流），快速一锅合成氮杂环丁烷中间体，实现克级高功能五元环中间体，为生物学研究和类似物开发提供模块化路线。

　　

我们报道了(+)-resiniferatoxin (RTX) 的全合成方法，该方法利用了吡啶鎓在基态和激发态下的反应性来构建其高度氧化的5/7/6融合三环核心结构。其中一个关键策略是开发了一种实用的方法，通过温和的甲基化处理取代度高的吡啶来原位生成吡啶鎓三氟甲磺酸盐，随后在批量或连续流动条件下进行环收缩光重排反应。由此产生的氮杂环丙烷中间体可以通过快速的一锅法反应制备出克级量，为获得高度功能化的五元碳环化合物提供了便捷途径，这些化合物嵌入在融合环骨架中，从而有助于RTX的生物学研究和类似物的开发。