中性粒细胞颗粒模拟乳剂通过皮下注射诱导针对幽门螺杆菌的胃肠道免疫

《ACS Nano》：Neutrophil Granule-Mimetic Emulsion Inducing Gastrointestinal Immunity against Helicobacter pylori via Subcutaneous Vaccination

幽门螺杆菌感染疫苗开发：中性粒细胞颗粒模拟乳剂通过皮下接种增强胃肠道免疫，利用乳铁蛋白稳定结合视黄酸和CpG促进CCR9表达，使免疫细胞迁移至肠道形成记忆T细胞，结合双价抗原诱导91.3%保护率，建立黏膜疫苗新平台。

　　

幽门螺杆菌（H. pylori）感染是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的主要原因。尽管口服疫苗在预防幽门螺杆菌方面具有潜力，但其效果受到胃肠道屏障和易诱导的免疫耐受性的极大限制。在这项研究中，我们开发了一种模拟中性粒细胞颗粒的乳剂，通过皮下注射来诱导胃肠道免疫反应。这种乳剂仅由乳铁蛋白稳定——乳铁蛋白是中性粒细胞颗粒的关键成分——它起到了中性粒细胞敏化剂的作用，招募中性粒细胞和抗原呈递细胞，并增强它们之间的相互作用，从而启动先天性和适应性免疫反应。通过添加视黄酸和CpG，该乳剂增强了免疫细胞中趋肠受体CCR9的表达，使它们能够迁移到肠道，促进生发中心的形成，并在肠系膜淋巴结中建立组织驻留的记忆T细胞。这最终增强了黏膜和系统的免疫反应。通过负载双价幽门螺杆菌抗原，该乳剂引发了强烈的全身和黏膜抗体反应，同时伴随着Th1和Th17细胞的混合反应，实现了高达91.3%的幽门螺杆菌感染防护效果。我们的工作突显了模拟中性粒细胞颗粒策略在连接先天性和适应性免疫方面的潜力，并展示了一种用于开发幽门螺杆菌黏膜疫苗的皮下给药平台。