一种经过光敏剂改性的纳米平台，在近红外激光照射下可靶向线粒体，并实现针对胶质瘤的化疗/光动力协同治疗

《ACS Applied Materials & Interfaces》：A Photosensitizer-Engineered Nanoplatform Exposed to NIR Laser for Mitochondria Targeting and Chemo/Photodynamic Synergistic Therapy against Glioma

线粒体靶向纳米颗粒Cela@Lip-IRH协同化疗与光动力疗法显著抑制胶质瘤生长，通过释放细胞色素C激活线粒体凋亡通路并增强T细胞浸润免疫应答。

　　

近年来，针对肿瘤的基于线粒体的治疗策略已成为癌症治疗领域的重要研究方向。线粒体常被称为细胞的“能量工厂”，在肿瘤细胞的代谢重编程、氧化应激以及免疫逃逸过程中发挥着关键作用。在本研究中，我们使用了一种靶向线粒体的光敏剂IR780，将Celastrol（Cela）负载到脂质纳米颗粒中，制备成Cela@Lip-IRH，用于联合化疗和光动力疗法（PDT）治疗胶质瘤。Cela@Lip-IRH能够在肿瘤细胞线粒体的弱碱性环境中迅速释放Cela。利用IR780的线粒体靶向能力和光动力效应，Cela@Lip-IRH纳米颗粒在体外表现出更好的细胞摄取和线粒体靶向分布，在体内则显著积累于肿瘤组织中。当受到近红外激光照射时，这些纳米颗粒能产生大量的活性氧（ROS），进而引发光细胞毒性和细胞凋亡，从而在体内显著抑制肿瘤生长。进一步研究发现，其抗肿瘤机制是通过释放细胞色素C来激活线粒体凋亡途径，并伴随免疫反应，表现为肿瘤组织中CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞的募集增加。目前，这种靶向线粒体的纳米平台为提升化疗和PDT在胶质瘤治疗中的协同效果提供了理想方法，有望成为优化肿瘤靶向治疗的新策略。