内皮激活与应激指数之间的关联，以及这种关联对老年危重病患者急性肾损伤的发生和发展及预后的影响

《Renal Failure》：The association between endothelial activation and stress Index and the development and prognosis of acute kidney injury in elderly patients with critical illness

老年重症患者急性肾损伤中内皮激活与应激指数（EASIX）与死亡率的关联性研究。采用MIMIC-IV数据库回顾性分析11222例65岁以上ICU患者，发现EASIX最高 tertile组28天死亡率HR 1.69（P<0.001），Kaplan-Meier曲线显示生存率随EASIX升高显著降低（P<0.001）。剂量反应模型识别阈值约175，亚组分析显示充血性心力衰竭患者交互效应显著（P<0.001）。研究表明EASIX是老年AKI患者预后强预测因子，可辅助临床分层管理。

　　急性肾损伤（AKI）是重症监护病房（ICU）中常见的一种严重并发症，其发生率和死亡率均较高，尤其是在老年患者群体中更为突出。由于老年患者在生理功能上存在逐渐衰退的现象，如肾脏功能的下降和储备能力的减弱，使得他们对急性损伤的耐受性降低，更容易出现AKI。此外，老年患者常伴有多种慢性疾病，如糖尿病、高血压和心血管疾病，这些都会进一步影响AKI的临床管理与预后。研究发现，老年患者发生AKI后的死亡率和不良预后显著高于年轻患者，这使得寻找可靠的预后指标成为临床实践中的重要课题。

近年来，研究人员对多种生物标志物进行了探索，以期能够更早地识别高危患者并改善其预后。其中，内皮激活与应激指数（EASIX）作为一种基于临床参数计算的指标，受到了广泛关注。EASIX通过结合乳酸脱氢酶（LDH）、血小板计数和血清肌酐等容易获取的实验室数据进行计算，不仅操作简便，而且能够提供关于内皮细胞功能状态的间接信息。内皮细胞在维持血管张力和调节血流方面发挥着关键作用，其功能受损可能与多种疾病的发展密切相关，包括AKI。因此，EASIX可能成为评估AKI风险和预后的重要工具。

本研究利用MIMIC-IV数据库，对12,122名年龄≥65岁的ICU患者进行了回顾性队列研究，其中9,124名患者被确诊为AKI。研究将患者按照EASIX评分分为三个组别，并比较了不同组别在基线特征、死亡率和临床结局方面的差异。结果显示，EASIX评分最高的患者在28天死亡率、ICU死亡率和住院死亡率方面均显著升高，且这些结果在多变量Cox回归分析中保持稳健。Kaplan-Meier生存曲线进一步表明，随着EASIX评分的升高，患者的生存概率显著下降，且差异具有统计学意义。剂量-反应模型和阈值效应分析则揭示了EASIX与死亡率之间的非线性关系，当EASIX评分超过175时，死亡风险显著上升，但超过该阈值后，风险曲线趋于平稳。

进一步的亚组分析发现，EASIX与死亡率之间的显著相互作用主要出现在充血性心力衰竭（CHF）、高血压和高 Charlson 合并症指数（CCI）的患者群体中。这表明，这些特定的临床背景可能会放大EASIX对预后的影响。此外，EASIX与连续性肾脏替代治疗（CRRT）的亚组分析也显示出显著的相互作用，提示在未接受CRRT的患者中，EASIX的升高可能更强烈地影响28天死亡率。这些发现强调了EASIX在老年AKI患者中作为预后指标的潜在价值，尤其是在那些具有多种合并症和需要更复杂治疗方案的患者中。

为了评估研究结果的稳健性，本研究还进行了E值分析，用于检测未测量的混杂因素是否可能显著改变EASIX与死亡率之间的观察到的关联。结果显示，要完全抵消这种关联，未测量的混杂因素需要具有非常高的相对风险（2.77），这表明研究结果具有较强的可信度。此外，敏感性分析还比较了AKI患者与终末期肾病（ESRD）患者的死亡率，发现ESRD患者的死亡率显著更高，进一步支持了EASIX在AKI预后评估中的重要性。

本研究的结论表明，EASIX评分的升高与AKI的发生和不良短期预后之间存在显著关联，这为临床实践中早期识别高风险患者提供了新的思路。EASIX作为一种综合性的生物标志物，不仅能够反映内皮细胞的激活状态，还能提示潜在的系统性炎症和氧化应激水平。这些因素在AKI的发病机制中起着重要作用，可能通过影响肾小管细胞的功能和肾小球滤过率来加剧病情。因此，EASIX可以作为临床医生评估老年AKI患者风险的有力工具，有助于制定更精准的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，由于研究设计为回顾性单中心研究，其因果推断能力可能受到限制，且研究结果的普遍适用性尚需进一步验证。其次，研究中未直接测量内皮功能的某些关键指标，如ICAM-1、VCAM-1、VEGF和一氧化氮，这在一定程度上削弱了对EASIX生物学机制的深入理解。最后，EASIX的阈值效应（175）虽然在研究中显示出临床意义，但在实际应用前仍需在不同人群和临床环境中进行外部验证。

综上所述，本研究为EASIX在老年AKI患者中的应用提供了重要的证据支持。未来的研究应进一步探索EASIX的生物学基础，并通过多中心、前瞻性、大规模的队列研究来验证其在临床实践中的有效性。此外，还需要对EASIX的阈值效应进行更广泛的验证，以确保其在不同人群中的适用性和安全性。通过这些努力，EASIX有望成为老年AKI患者预后评估和风险分层的重要工具，为临床医生提供更加精准的决策依据，从而改善老年患者的临床结局。