细菌裂解物对哮喘小鼠模型中IL-17信号通路的免疫调节作用

《Journal of Asthma》：Immunomodulatory Effects of Bacterial Lysates on the IL-17 Signaling Pathway in an Asthma Mouse Model

OM-85通过抑制IL-17A/TRAF5/NF-κB通路减轻哮喘炎症，改善气道高反应性及组织损伤，调节Th1/Th2平衡。

　　

摘要

背景

严重哮喘是一种临床异质性较高且常常难以治疗的疾病，其病情常由类固醇抵抗性和持续的中性粒细胞气道炎症驱动，这些现象通常与IL-17信号通路有关。然而，该通路的上游调控机制以及针对这一通路的有效治疗干预措施仍不明确。本研究旨在探讨基于细菌裂解物的OM-85的免疫调节作用及其在过敏性哮喘小鼠模型中对IL-17相关信号通路的调控作用。

方法

本研究使用卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠哮喘模型来评估OM-85的效果。观察了气道高反应性（AHR）、组织病理变化及细胞因子谱的变化。通过定量实时PCR和Western blotting检测炎症相关基因和蛋白质的表达情况。同时进行了转录组富集和免疫荧光共定位分析，以验证OM-85对IL-17A/TRAF5/NF-κB信号通路的影响。

结果

OM-85显著降低了哮喘小鼠的气道高反应性、杯状细胞增生以及支气管周围胶原沉积。Th2细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）的表达显著受到抑制，而IFN-γ水平则得到恢复，表明Th1/Th2反应达到了平衡。生物信息学分析和实验验证表明，OM-85下调了IL-17A/TRAF5/NF-κB通路。免疫荧光染色结果显示IL-17A与Ly6G及TRAF5的共定位减少，提示IL-17/TRAF介导的炎症通路受到干扰。

结论

OM-85通过抑制IL-17A介导的信号通路并恢复免疫稳态，在过敏性哮喘中发挥多维度的免疫调节作用。这些发现表明，OM-85可能成为治疗与IL-17驱动的炎症相关的类固醇抵抗性哮喘的一种有前景的免疫疗法。