肺功能与慢性阻塞性肺疾病（COPD）对慢性肾脏病（CKM）综合征发病率和死亡率的影响：一项横断面研究的证据

《COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》：Impact of Lung Function and COPD on the Prevalence and Mortality of CKM Syndrome: Evidence from a Cross-Sectional Study

COPD与心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）的关联及死亡率影响研究，基于NHANES 2007-2012数据，发现COPD（尤其是GOLD III-IV阶段）显著增加CKM综合征进展风险（OR=4.38），并与50岁以上人群更高死亡率相关（HR=1.40）。研究强调肺功能评估和整合管理对多病共存的重要性。

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）和心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是全球范围内的主要公共卫生问题。尽管两者都与慢性疾病有关，但它们之间的相互关系仍存在许多未被充分探索的领域。本研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2007至2012年的数据，系统地分析了肺功能状态和COPD对CKM综合征患病率和死亡率的影响。通过这一研究，我们旨在揭示肺部健康与系统性疾病之间的复杂联系，并为未来的综合干预策略提供依据。

### 研究背景

CKM综合征是一个由多种慢性疾病相互作用形成的复杂临床表型，包括心血管疾病、肾脏疾病和代谢异常。近年来，随着人口老龄化和慢性疾病的普遍性增加，CKM综合征的发病率和对健康的影响也日益显著。2023年，美国心脏协会（AHA）提出了一个更为全面的CKM综合征分期框架，强调了对这些疾病进行整合管理和预防的重要性。该框架的提出不仅有助于更准确地识别高风险人群，也为临床决策提供了新的视角。

与此同时，COPD作为全球范围内最常见的慢性呼吸系统疾病之一，其患病率已超过2.13亿。COPD不仅对呼吸系统造成损害，还与多种心血管疾病密切相关。研究表明，COPD患者的死亡中约有27%与心血管疾病有关。此外，COPD还可能影响肾脏和代谢功能，如慢性肾病（CKD）和糖尿病的共病现象。这种复杂的相互作用可能源于共同的病理机制，如年龄增长、烟草暴露、久坐生活方式以及社会经济地位差异等。

在这样的背景下，研究肺功能状态与CKM综合征之间的关系具有重要意义。因为肺部健康不仅是呼吸系统的问题，还可能对整个身体的代谢和心血管功能产生深远影响。尤其是对于老年人群体，肺功能的下降可能会进一步加剧CKM综合征的进展和不良结局。因此，探索肺功能状态与CKM综合征之间的联系，有助于制定更加全面的健康管理和干预策略。

### 研究方法

本研究采用横断面分析方法，对NHANES 2007至2012年的5569名成年人进行分析。研究首先按照2023年AHA的CKM综合征分期标准对参与者进行分类，其中CKM综合征的高级阶段（阶段3或4）被作为主要研究终点。肺功能评估采用标准化的肺功能测试，即通过使用支气管扩张剂前的肺功能数据，按照全球慢性阻塞性肺疾病倡议（GOLD）标准对COPD进行分类。对于COPD的定义，研究还考虑了另一种方法，即根据美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）2022年的标准，使用预测值的第5百分位数（LLN）作为判断依据。

研究还纳入了其他潜在的混杂因素，如年龄、性别、种族/民族、家庭收入、教育水平、酒精摄入情况和吸烟状态。此外，研究者还对基线特征进行了详细的统计分析，包括连续变量和分类变量的描述性统计。为了控制假发现象，研究采用了Benjamini-Hochberg方法进行多重比较校正。

在分析方法上，研究采用了加权逻辑回归模型，逐步调整潜在的混杂因素，以评估肺功能状态与CKM综合征高级阶段之间的关系。为了进一步探索这种关系是否具有非线性特征，研究还使用了受限立方样条（RCS）模型。此外，研究者还进行了亚组分析和敏感性分析，以评估COPD与CKM综合征之间的关系是否在不同人群中保持一致，并且是否受到其他变量的影响。

在死亡率分析方面，研究采用加权Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析，评估COPD对CKM综合征患者整体死亡率和心血管疾病相关死亡率的影响。研究将分析范围限定在基线时已确诊CKM综合征的参与者中，并从NHANES检查日期开始追踪至2019年12月31日，以确定死亡事件的发生。

### 研究结果

在最终纳入分析的5569名参与者中，有10.7%被归类为CKM综合征的高级阶段。这一比例表明，CKM综合征在成人中的患病率较高，且其高级阶段的患者在人口学和社会经济特征上表现出显著差异。高级阶段CKM综合征患者年龄更大（平均62.11岁 vs. 43.67岁），男性比例更高（60.5% vs. 47.43%），且家庭收入和教育水平较低。此外，这些患者更可能吸烟，BMI值也更高，显示出社会经济地位、行为习惯和生理特征在CKM综合征发展中的重要作用。

在肺功能状态与CKM综合征之间的关系方面，研究发现，COPD与高级CKM综合征之间存在显著的正相关。在调整了多种潜在混杂因素后，COPD的比值比（OR）为1.52（95%置信区间：1.11–2.09），表明COPD患者比无COPD患者更容易发展为CKM综合征的高级阶段。这一关联在GOLD的不同阶段中呈现出递增趋势，GOLD II阶段的OR为2.13（1.21–3.74），而GOLD III–IV阶段的OR则高达4.38（1.06–18.02），提示COPD的严重程度与CKM综合征的进展呈剂量反应关系。

除了COPD本身，研究还发现一些“前COPD”状态，如肺功能保留但受限（PRISm）和慢性支气管炎，同样与CKM综合征的高级阶段存在显著关联。PRISm的OR为2.62（1.66–4.14），而慢性支气管炎的OR为2.60（1.50–4.53）。这表明，即使未达到COPD的诊断标准，肺功能的异常也可能成为CKM综合征发展的风险因素。

在死亡率分析中，研究发现COPD与CKM综合征患者的总体死亡率显著相关（HR = 1.40，95%置信区间：1.04–1.89，p = 0.028），尤其是在50岁及以上的患者中，COPD的死亡风险进一步增加。此外，COPD还与心血管疾病相关的死亡率显著相关（HR = 1.81，95%置信区间：1.04–3.14，p = 0.037）。Kaplan-Meier生存曲线进一步支持了这一结论，显示随着GOLD阶段的升高，死亡风险逐步增加。

### 讨论

本研究的结果与现有文献中的发现一致，进一步支持了COPD与CKM综合征之间的紧密联系。已有研究表明，COPD患者不仅更容易发生心血管疾病，还可能面临更高的肾脏疾病和代谢异常风险。这种多系统共病现象可能源于共同的病理机制，如慢性炎症、氧化应激和系统性代谢紊乱。

首先，环境暴露因素，如吸烟和生物质燃料使用，是COPD的主要致病因素。这些因素不仅对肺部造成直接损伤，还可能通过促进动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和肾脏损伤，对CKM综合征的发展产生深远影响。吸烟会激活循环中的中性粒细胞和单核细胞，增加黏附分子的表达，进而导致血管内皮功能障碍和斑块形成。此外，COPD患者体内可能存在系统性低度炎症，这种炎症会通过释放促炎因子（如TNF-α、IL-6、CRP和白细胞）进入循环系统，从而加速动脉粥样硬化和代谢异常的发展。

其次，COPD患者中可能存在的衰老相关分泌表型（SASP）也可能是导致CKM综合征进展的一个关键因素。SASP的上调会导致端粒缩短和线粒体功能障碍，进而影响多个器官的功能，加剧CKM综合征的不良预后。此外，研究还发现，COPD患者体内异常增加的细胞外囊泡（EVs）可能通过携带miRNA（如miR-34a）和促炎蛋白（如MMP-9）对心血管系统和胰腺β细胞产生影响，从而促进血管重塑和胰岛素抵抗。

最后，共同的风险行为，如久坐生活方式和肥胖，也可能在COPD和CKM综合征之间起到桥梁作用。这些行为不仅增加了心血管疾病的负担，还可能导致骨骼肌萎缩和脂肪组织炎症，进一步影响代谢功能和整体健康状况。

### 研究优势与局限性

本研究的一个重要优势是采用了全国代表性的NHANES数据集，这使得研究结果具有较高的外部效度和推广价值。此外，研究采用了多种统计方法，包括加权逻辑回归、RCS模型、Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析，以全面评估肺功能状态与CKM综合征之间的关系及其对死亡率的影响。研究还进行了亚组分析和敏感性分析，以验证主要结论的稳健性。

然而，研究也存在一些局限性。首先，由于采用的是横断面设计，研究无法确定COPD是否是CKM综合征发展的直接原因，只能说明两者之间存在相关性。其次，研究依赖于支气管扩张剂前的肺功能数据，这可能导致对肺功能损伤程度的高估，从而影响COPD的诊断准确性。此外，研究未能调整药物使用情况，这可能对结果产生一定的混淆效应。最后，虽然NHANES数据具有较高的内部效度，但研究结果的外部适用性仍需在其他国家进行验证。

### 研究结论

综上所述，本研究揭示了COPD与CKM综合征之间的密切关系，尤其是在老年人群体中，COPD不仅增加了CKM综合征的患病风险，还显著提高了患者的死亡率。这些发现强调了肺部健康在整体系统健康中的关键作用，并呼吁在临床实践中采取更加综合的筛查和管理策略，以应对COPD和CKM综合征的共病现象。未来的研究应进一步探索两者之间的潜在机制，并评估针对高危人群的干预措施是否能够有效改善CKM综合征的进展和预后。

此外，研究还指出，除了COPD本身，一些“前COPD”状态，如PRISm和慢性支气管炎，同样与CKM综合征的高级阶段存在显著关联。这提示我们，在临床实践中，除了关注COPD的明确诊断外，还应重视那些可能尚未达到诊断标准但已存在肺功能异常的个体。这些人群可能也是CKM综合征发展的高风险群体，需要更早的干预和监测。

### 伦理审查

本研究使用的NHANES数据集已经通过美国国家健康统计中心（NCHS）的研究伦理审查委员会批准。所有参与者均提供了知情同意，确保了研究的伦理合规性。研究过程中未使用生成式人工智能或AI辅助技术，所有分析均基于传统统计方法和手动数据处理。

### 数据可用性

本研究中使用的所有数据均来源于NHANES 2007至2012年的公开数据集，研究者已通过官方渠道获取了相关数据。数据的完整性和代表性得到了保障，确保了研究结果的可靠性。研究结果的详细数据和分析方法可访问NHANES官方网站（https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm），供其他研究者参考和验证。

总之，本研究不仅为理解COPD与CKM综合征之间的复杂关系提供了新的视角，也为制定更有效的综合干预策略提供了理论依据。通过揭示肺功能状态对CKM综合征进展和死亡率的影响，研究强调了肺部健康在整体健康中的重要性，并为未来的临床实践和政策制定提供了有价值的参考。