新型腹腔内奥沙利铂给药方式的职业暴露风险与安全性：采用加热二氧化碳（CO?）与双流喷嘴系统

《Safety and Health at Work》：Occupational Exposure Risk and Safety of Novel Intraperitoneal Oxaliplatin Delivery via Heated CO 2 and Dual-Flow Nozzle System

铂暴露评估及职业防护优化在PIPAC/HPIPAC中的应用

　　本研究旨在评估医护人员在进行静脉注射化疗（IV）、压强腹腔内灌注化疗（PIPAC）和超热压强腹腔内灌注化疗（HPIPAC）过程中，接触抗肿瘤药物如奥沙利铂（oxaliplatin）的风险。通过使用猪作为实验模型，研究团队在手术室环境中采集了空气和表面样本，并利用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）对铂元素进行了检测，以评估奥沙利铂的暴露情况。研究结果表明，尽管在某些情况下存在药物泄漏，但整体而言，空气中的铂含量非常低，而表面污染则较为显著，尤其是在手套和器械上。研究还强调了现有的安全措施对于降低职业暴露风险的重要性，但同时也指出需要进一步改进，特别是在处理药物泄漏和表面清洁方面。

### 背景与研究意义

腹膜癌转移是一种常见的癌症晚期表现，其治疗难度大且预后较差。传统静脉注射化疗由于药物在腹膜中的分布和渗透效率有限，往往难以达到理想的治疗效果。因此，腹腔内化疗（IP）作为一种直接向腹膜腔输送药物的方法，逐渐受到关注。特别是PIPAC和HPIPAC，它们通过提高局部药物浓度来增强对癌细胞的杀伤力，但同时也带来了医护人员接触药物的风险。尽管已有研究发现，空气中的铂含量较低，但在某些情况下，如药物泄漏，仍可能对环境和人体造成影响。因此，评估这些新型化疗方法对医护人员的职业暴露风险，对于保障医疗安全和优化治疗方案具有重要意义。

### 方法与实验设计

实验采用了一种猪模型，以模拟人体腹膜腔环境。手术室为生物安全二级（BSL-2）环境，通过高效过滤系统保证空气洁净度。实验过程中，奥沙利铂以5 mg/kg的剂量溶解于5%葡萄糖溶液中，分别通过静脉注射、PIPAC和HPIPAC三种方式进行给药。空气样本在手术室内三个关键位置采集，反映了医护人员站立高度的环境条件。表面样本则包括手术室内的设备、器械以及个人防护装备（PPE），如手套、口罩和防护服。所有样本在采集后立即冷藏，并运送到实验室进行分析。

为了提高药物在腹膜中的分布和渗透效率，研究团队在PIPAC和HPIPAC过程中采用了双流喷嘴和加热二氧化碳等技术。这些改进旨在确保药物能够更有效地作用于腹膜腔，同时减少系统性毒性。此外，实验还考虑了空气流动和微粒扩散的动态过程，以评估药物在环境中的传播路径。

### 实验结果

在空气样本的分析中，绝大多数样本中的铂含量均低于检测限（LOD），仅在一次PIPAC药物泄漏事件中检测到铂含量为5.7和37.1 ng/m3。这表明，在正常操作条件下，空气中的铂暴露风险极低。然而，表面污染则更为普遍，有11.6%的样本检测到了铂的存在。其中，房间环境样本中有8.7%的污染率，而PPE样本中则高达13.9%。手套、内窥镜摄像头和注射器等设备的污染最为严重，尤其是在药物泄漏发生前，地板和注射器上的铂残留表明清洁措施未能完全有效。值得注意的是，实验人员的血液和尿液样本中均未检测到铂，说明有效的防护措施可以显著降低药物进入人体的风险。

此外，研究团队发现，尽管铂在环境中存在，如汽车催化转化器和工业排放，但其对体内暴露的贡献相对有限。个人和医疗因素，如牙科合金、化疗暴露或生活习惯，对尿液中铂浓度的影响更为显著。这表明，铂作为环境指标的意义更多在于背景监测，而非直接的健康威胁。然而，由于医疗和工业应用中铂的使用量不断增加，持续的环境和生物监测仍然是必要的，以评估潜在的累积暴露和新兴风险。

### 讨论与分析

研究中发现，铂在空气中含量极低，但在某些特定情况下，如药物泄漏，可能会有较高的浓度。这提示我们，尽管现有安全措施能够有效控制空气污染，但在异常情况下仍需加强防护和监测。表面污染则更加显著，特别是在手套和器械上，这表明即使在严格的防护条件下，药物仍可能通过接触传播。因此，加强清洁和消毒流程，以及对医疗器械的定期检查，是减少职业暴露风险的关键。

此外，研究还探讨了铂的检测方法和检测限的差异。由于不同研究采用的检测技术和样本采集方式不同，铂的检测限存在较大变化。这不仅影响了数据的可比性，也提示我们需要优化检测方法和样本采集策略，以提高对空气铂的检测能力。例如，增加采样体积或延长采样时间，可以更准确地评估药物在空气中的扩散情况。

### 结论与建议

总体而言，研究结果表明，在常规操作条件下，空气中的铂暴露风险较低，但表面污染仍然存在，特别是在手套和器械上。因此，为了进一步降低职业暴露风险，有必要加强防护措施，特别是在处理药物泄漏和表面污染时。此外，现有的安全指南和操作流程在某些情况下可能需要进一步优化，以确保所有可能的暴露途径都被充分考虑。

研究还指出，尽管目前尚无针对奥沙利铂的法定暴露标准，但医护人员仍需采取预防措施，以避免潜在的暴露风险。这包括使用更高效的防护装备、优化手术室的通风系统，以及加强术后清洁和消毒。同时，随着HPIPAC等新技术的不断发展，需要持续评估其对医护人员职业暴露的影响，并确保相关安全措施能够及时更新和完善。

最后，研究团队强调，尽管实验中未发现铂进入人体，但药物在环境中的残留仍需引起重视。未来的研究应进一步延长监测时间，以更全面地评估长期暴露风险。此外，由于不同医院的手术环境和操作流程可能存在差异，研究结果的普遍适用性可能受到一定限制。因此，需要在更广泛的环境中进行验证，以确保研究结论的科学性和可靠性。