个性化氯胺酮治疗：针对难治性抑郁症患者，静脉注射氯胺酮和鼻喷艾司氯胺酮疗效的临床预测因素

《Psychiatry Research》：Personalizing Ketamine Therapy: Real-World Predictors of Response to IV Ketamine and Intranasal Esketamine in Treatment-Resistant Depression

治疗难治性抑郁症（TRD）的IV ketamine与intranasal esketamine疗效及预后影响因素分析。研究纳入200例TRD患者，比较两种疗法对MADRS和PHQ-9评分的改善效果，发现IV ketamine MADRS减分更显著（-8.9 vs -3.7），且共病（尤其BPD）显著降低疗效，性别对PHQ-9影响不显著。

　　本研究探讨了治疗抵抗性抑郁症（TRD）患者使用静脉注射（IV）右旋酮胺和鼻内喷雾（IN） esketamine两种疗法的疗效差异，并进一步分析了影响治疗反应的潜在预测因素。TRD是一种常见的临床问题，通常定义为患者对两种或更多标准抗抑郁药物治疗无效，这种状况不仅增加了患者的痛苦，也对临床治疗提出了更大的挑战。近年来，右旋酮胺和其对映体 esketamine因其快速起效的特点，受到越来越多的关注，被认为可能是TRD治疗的重要新选择。然而，尽管这两种药物在临床实践中被广泛应用，但关于它们实际疗效的系统研究仍然有限，特别是在真实世界中的效果比较尚不明确。此外，不同患者的治疗反应存在显著差异，这促使研究人员进一步探索影响疗效的预测因素，如共病状况、既往药物治疗失败次数、年龄和性别等。

本研究通过回顾性病历分析的方法，对200名接受IV酮胺或IN esketamine治疗的TRD患者进行了比较研究。这些患者均来自一家专门的抑郁症诊疗中心，该中心提供这两种药物作为TRD的治疗选择。研究中采用的评估工具包括蒙特哥玛丽-?sberg抑郁量表（MADRS）和患者健康问卷-9（PHQ-9），分别在治疗前和急性治疗后对抑郁症状的严重程度进行了评估。通过多变量分析，研究者探讨了治疗方式、共病状况、既往药物治疗失败次数、年龄和性别等因素对治疗结果的影响。

研究结果显示，无论是IV酮胺还是IN esketamine，都显著降低了TRD患者的抑郁症状。在MADRS量表上，平均改善幅度为-8.9，而在PHQ-9量表上，平均改善幅度为-4，且均具有统计学意义（p<0.0001）。值得注意的是，IV酮胺在MADRS量表上的改善幅度明显高于IN esketamine（平均差异约为5分，p=0.03），特别是在那些高度治疗抵抗性的患者中，这种差异更为显著。此外，共病状况对治疗效果产生了显著的调节作用：没有共病状况的患者表现出最大的改善（MADRS改善幅度为-22.0），而患有边缘型人格障碍（BPD）的患者则显示出最弱的治疗反应（MADRS改善幅度仅为-3.7）。在性别方面，男性患者的MADRS改善幅度高于女性患者（p=0.03），但在患者自评的PHQ-9量表上，性别对治疗效果没有明显影响（p=0.45）。年龄因素则未显示出对治疗效果的显著影响。

研究结果进一步揭示了TRD患者在使用右旋酮胺和esketamine治疗时的个体差异。尽管这两种药物在临床实践中被广泛应用，但它们的疗效并不完全相同，且受到多种因素的影响。其中，共病状况对治疗效果的影响尤为显著，尤其是BPD，可能削弱这两种药物的疗效。这一发现为临床实践中如何优化TRD患者的治疗方案提供了重要的参考。研究还表明，既往药物治疗失败次数与治疗反应之间存在一定的关联，即那些既往治疗失败次数较少的患者可能对右旋酮胺类药物的反应更好。此外，性别和年龄虽然在某些情况下对治疗效果有所影响，但其作用并不一致，且在实际临床应用中需要进一步验证。

本研究的意义在于，它提供了一个基于真实世界数据的比较分析，有助于理解右旋酮胺和esketamine在TRD治疗中的实际效果，并为个体化治疗方案的设计提供依据。通过识别影响治疗反应的强预测因素和调节因素，研究不仅为临床医生提供了优化治疗选择的指导，也为患者提供了更准确的治疗预期。研究还强调了在TRD治疗中，综合考虑患者的共病状况和治疗历史的重要性，这可能对提高治疗成功率具有关键作用。

研究的局限性在于，其数据来源于回顾性病历分析，可能存在选择偏倚或信息缺失的问题。此外，由于研究中未涉及长期随访数据，因此无法全面评估这两种药物在长期治疗中的效果。尽管如此，研究结果仍然为TRD治疗提供了有价值的参考，尤其是在快速起效和疗效预测方面。未来的研究需要进一步探讨这些药物在不同人群中的疗效，包括不同年龄、性别、共病状况和治疗历史的患者。此外，还需要对这些药物的长期安全性和耐受性进行更深入的研究，以确保它们在临床实践中的广泛应用。

总体而言，本研究为TRD治疗提供了新的视角，强调了在治疗选择中考虑患者个体特征的重要性。研究结果表明，IV酮胺可能在某些情况下比IN esketamine具有更好的疗效，特别是在高度治疗抵抗性的患者中。然而，共病状况，尤其是BPD，可能会削弱这两种药物的疗效，因此在治疗方案的设计中，需要综合考虑患者的共病状况和治疗历史。通过这些发现，研究不仅为临床医生提供了优化治疗选择的依据，也为患者提供了更个性化的治疗建议。未来的研究应进一步验证这些发现，并探索其他可能影响治疗反应的因素，以提高TRD患者的治疗成功率。