胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾部和心血管风险因素的影响：一项回顾性研究

《Journal of Diabetes Research》：Effect of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Renal and Cardiovascular Risk Factors in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Study

糖尿病前期人群血糖波动与视网膜病变的相关性研究

　　### 中文解读：GLP-1RA对原发性糖尿病患者心血管和肾脏疾病风险因素的影响

在现代医学中，糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，其管理一直是一个重要议题。尤其是2型糖尿病（T2DM）患者，由于其血糖调节能力受损，长期高血糖状态不仅影响代谢过程，还可能导致多种严重的并发症，包括心血管疾病和慢性肾脏病（CKD）。这些并发症是T2DM患者死亡的主要原因，其中，糖尿病肾病（DKD）尤为突出，它不仅会导致终末期肾病，还显著增加了心血管事件的风险。鉴于此，寻找能够有效控制血糖并同时降低相关并发症风险的药物变得尤为重要。

GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）作为一类新型抗糖尿病药物，因其在改善血糖控制和促进体重减轻方面的潜力而受到广泛关注。这种药物通过刺激GLP-1受体，提高胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，并延缓胃肠道排空，从而实现血糖调节。近年来，越来越多的研究表明，GLP-1RA在心血管和肾脏保护方面也具有积极作用。然而，其具体效果在不同人群中的表现仍需进一步探讨，尤其是在澳大利亚北部昆士兰地区的原住民（包括土著居民和托雷斯海峡岛民）与非原住民群体中。

为了评估GLP-1RA对T2DM患者心血管和肾脏疾病风险因素的影响，本研究对在北部昆士兰地区某区域医院接受治疗的原住民和非原住民成年人进行了回顾性分析。研究时间跨度为2016年1月至2020年1月，收集了患者的电子病历数据，包括基础代谢指标、体重、BMI、尿白蛋白肌酐比（UACR）、血清肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）、HbA1c、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及甘油三酯水平。这些数据在初始就诊时、6个月和12个月时进行了记录和分析。研究中使用了IBM SPSS 28进行统计分析，采用了合适的统计检验方法，以确保结果的科学性和可靠性。

研究结果表明，GLP-1RA的使用在6个月和12个月时显著降低了HbA1c水平。具体而言，从基线到6个月，HbA1c从8.7%下降至7.9%，而在12个月时进一步下降至8.1%。这表明GLP-1RA在长期控制血糖方面具有一定的效果。此外，体重和BMI也在使用GLP-1RA后出现了显著下降。在6个月时，体重从115.9公斤减少到114.0公斤，而在12个月时进一步降至112.5公斤。这些结果提示，GLP-1RA不仅有助于血糖控制，还可能在体重管理方面发挥积极作用。

然而，研究也发现，GLP-1RA对其他心血管参数如血压（SBP和DBP）以及肾脏指标如UACR和eGFR的影响并不显著。尽管血清肌酐在6个月时出现了显著下降，但这一变化并未在12个月时持续。此外，所有时间点的UACR和eGFR均处于正常范围内，这表明GLP-1RA可能在某些情况下对肾脏功能的改善作用有限。这些发现与先前的一些研究结果相一致，即GLP-1RA对某些肾功能指标的改善作用并不显著，尤其是在这些指标已经处于正常范围的患者中。

从研究对象的特征来看，该研究涉及了164名患者，其中53.7%为女性，46.3%为男性，中位年龄为58岁（IQR 49–64）。原住民占13.4%，而非原住民占86.6%。这说明研究样本涵盖了澳大利亚的多样性人群，具有一定的代表性。在使用的GLP-1RA类型中，艾塞那肽（Exenatide）是最常见的选择，其次是度拉糖肽（Dulaglutide）和利拉鲁肽（Liraglutide）。此外，大多数患者同时使用了其他抗糖尿病药物，如二甲双胍（Metformin）、胰岛素、磺脲类药物和SGLT2抑制剂等。

进一步的统计分析显示，使用艾塞那肽的患者在12个月时更有可能实现HbA1c的5%下降，而使用度拉糖肽的患者则更可能实现体重的5%下降。这一发现可能与两种药物的作用机制有关。艾塞那肽作为短效药物，其作用时间较短，而度拉糖肽作为长效药物，其作用时间更长。因此，度拉糖肽可能在体重管理方面更为有效。此外，磺脲类药物的使用与体重减轻的可能性降低相关，这可能是因为这类药物可能导致体重增加，从而抵消了GLP-1RA的减重效果。

在讨论部分，研究者指出，尽管GLP-1RA在改善血糖控制和体重管理方面表现出色，但其对心血管和肾脏风险因素的综合影响仍需进一步探讨。特别是，对于UACR和eGFR等关键指标，尽管有研究显示其可能具有一定的保护作用，但本研究未能观察到显著的变化。这可能是因为研究样本中的这些指标在基线时已经处于正常范围，因此即使有轻微改善，也可能难以达到统计学意义上的显著性。此外，研究的回顾性设计和相对较小的样本量也限制了对这些指标的深入分析。

研究还指出，尽管GLP-1RA在改善体重和血糖方面效果显著，但其对血脂谱的影响并不明显。这表明，在某些情况下，GLP-1RA可能不是血脂管理的首选药物。然而，一些研究指出，某些新型GLP-1RA如利拉鲁肽可能在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇方面表现出更好的效果。因此，未来的研究应关注这些新型药物对血脂谱的影响，以进一步评估其在综合管理T2DM中的作用。

此外，研究者强调了原住民群体在T2DM管理中的重要性。尽管在本研究中未能进行详细的原住民亚组分析，但其纳入为研究样本提供了重要的多样性，有助于更全面地理解不同人群对GLP-1RA的反应。然而，由于样本量较小，研究者建议未来的研究应考虑更大的样本量和更长的随访时间，以便更准确地评估GLP-1RA对心血管和肾脏风险因素的影响。

研究的局限性包括其回顾性设计、较短的研究周期以及较小的样本量。这些因素可能导致数据的不完整性，影响研究结果的统计效力。此外，研究未能涵盖所有可能的非抗糖尿病药物，这可能对结果产生一定的影响。因此，未来的研究应采用前瞻性设计，以更好地控制变量并评估GLP-1RA的长期效果。

总体而言，本研究确认了GLP-1RA在控制T2DM患者血糖和体重方面的有效性，同时指出其在改善其他心血管和肾脏风险因素方面的效果有限。这些发现为临床医生在选择治疗方案时提供了重要的参考，同时也强调了进一步研究的必要性，特别是在探索新型GLP-1RA对心血管和肾脏保护的潜力方面。未来的研究应考虑更全面的分析方法，以更准确地评估GLP-1RA在T2DM管理中的综合效果。