《Journal of Cystic Fibrosis》：Persistent plasma and RBC fatty acid abnormalities in children and adolescents with cystic fibrosis on highly effective CFTR modulators
编辑推荐：
必需脂肪酸缺乏症（EFAD）在囊性纤维化（CF）患者中普遍存在，本研究评估了CFTR调节剂对163名儿童/青少年CF患者（中位年龄9.7岁）227份血液样本中脂肪酸谱的影响，发现严重CFTR基因型患者RBC中低亚油酸（LA）和高棕榈oleic酸（PA）、梅ad酸（MA）及T/T比值比例达33.9%，且CFTRm治疗未改善脂肪酸异常，提示EFAD筛查应纳入严重基因型患者的常规护理。
塔蒂亚娜·尤祖克（Tatiana Yuzyuk）|凯瑟琳·M·麦克唐纳（Catherine M. McDonald）|卡约德·巴洛贡（Kayode Balogun）|劳伦·M·祖罗姆斯基（Lauren M. Zuromski）|艾琳·德比亚塞（Irene De Biase）|妮可·威廉姆斯（Nicole Williams）|苏珊娜·迈尔斯（Suzanne Meihls）|法迪·阿斯福尔（Fadi Asfour）
美国犹他大学医学院病理学系，盐湖城，犹他州
摘要
背景
必需脂肪酸缺乏（EFAD）是囊性纤维化（CF）患者常见的并发症。虽然CFTR调节剂（CFTRm）已成为标准治疗方法，但它们对EFAD的影响尚未得到充分研究。本研究评估了CFTRm对大量CF儿童/青少年脂肪酸（FA）谱型的影响，并探讨了其与临床结果的相关性。
方法
从163名CF患者（中位年龄：9.7岁）中收集了227份血液样本。大多数参与者为F508del纯合子/复合杂合子，临床状况稳定，需要通过酶替代疗法治疗胰腺功能不足，并且正在使用CFTRm。脂肪酸通过气相色谱-质谱法进行检测。
结果
CF患者的红细胞中的脂肪酸异常比血浆中的更为明显。血浆样本中有4.5%和红细胞样本中有11%的样本显示ω-6亚油酸（LA）水平较低。14.1%的血浆样本和33.9%的红细胞样本的EFAD生物标志物（蜜酸（MA）和/或T/T比值升高。年龄≥10岁的参与者中LA水平较低。严重的CFTR基因型与较低的LA水平和较高的MA及T/T比值相关。相比之下，基因型较轻的CF患者没有出现EFAD的实验室指标异常。使用Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor并不能比旧一代CFTRm更有效地纠正脂肪酸异常。
结论
尽管CF治疗在技术和营养方面取得了进展，但EFAD在CF患者中仍然普遍存在且未被充分认识。具有严重CFTR基因型的患者发生EFAD的风险较高，因此应将脂肪酸检测纳入这些患者的治疗标准中。
部分内容摘录
引言
必需脂肪酸缺乏（EFAD）在普通健康人群中极为罕见。相比之下，EFAD和脂肪酸（FA）异常是囊性纤维化（CF）的常见并发症[[1], [2], [3]]。CF患者（pwCF）的棕榈油酸（PA, 16:1n-7）、ω-9蜜酸（MA, 20:3n-9）以及三烯/四烯比值（T/T，即MA与ω-6花生四烯酸（AA）的比值）浓度升高。
研究对象
该研究获得了犹他大学机构审查委员会（IRB_00114526）的批准。每位参与者或其父母/法定监护人提供了书面知情同意书，年龄合适的参与者也获得了同意。
研究招募了163名CF患者（4个月至18岁），这些患者来自一家认可的儿科CF中心。在常规门诊就诊期间采集了他们的血液样本；其中55名参与者（34%）至少有两次间隔约16.6个月的脂肪酸检测结果。
CF患者的特征
共从163名CF儿童和青少年（“ALL”组）中收集了227份血液样本。参与者特征总结见表1。对参与者饮食记录的分析结果与已发表的CF患者报告一致[[38], [39], [40]]。饱和脂肪提供的能量占每日总能量的比例超过推荐值（10% [41,42]），而多不饱和脂肪酸（PUFA）的摄入量仅占每日总能量的4%，低于相应年龄段的推荐值 [9,42]。
讨论
本研究对大量临床稳定的CF儿童和青少年的脂肪酸谱型进行了分析。与先前的研究一致[4,5]，血浆和红细胞中LA浓度低以及ω-9 MA和T/T比值升高是最常见的EFAD相关发现（表2）。年龄≥10岁的参与者中LA和α-亚麻酸（ALA）浓度较低，而棕榈油酸（PA）浓度较高，尽管两组患者的宏量营养素摄入量相当。
结论
我们的研究表明，具有严重CFTR基因型的CF患者中脂肪酸异常和EFAD生物标志物升高是常见的实验室发现。包括高效ETI在内的CFTR调节剂似乎无法使患者的脂肪酸谱型恢复正常。鉴于具有严重CFTR变异的患者发生EFAD的风险较高，应将常规脂肪酸检测作为这些患者的标准护理措施。
作者声明
塔蒂亚娜·尤祖克：概念构思、方法设计、数据分析、可视化处理、数据调查、初稿撰写。凯瑟琳·M·麦克唐纳：概念构思、数据调查、数据分析、初稿撰写。劳伦·M·祖罗姆斯基：数据分析、审稿与编辑。艾琳·德比亚塞：方法设计、审稿与编辑。卡约德·巴洛贡：方法设计、审稿与编辑。妮可·威廉姆斯：数据调查。苏珊娜·迈尔斯：数据调查、审稿与编辑。法迪
致谢
塔蒂亚娜·尤祖克得到了威廉·L·罗伯茨纪念基金（William L. Roberts Memorial Fund）和ARUP实验病理学研究所的支持。作者声明与本研究无任何利益冲突。
