芬兰青少年特发性关节炎患者血清中可溶性ST2和IL–33的水平

《APMIS》：Serum Soluble ST2 and IL–33 Levels in Finnish Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis

幼年特发性关节炎（JIA）患者血清可溶性刺激素2（sST2）和白细胞介素-33（IL-33）水平与亚型及疾病活动度的相关性分析，性别差异及影响因素研究。

　　本研究探讨了血清可溶性刺激因子2（sST2）和白细胞介素-33（IL-33）在儿童特发性关节炎（JIA）不同亚型和疾病活动性之间的关系，以及它们在性别间的差异。JIA是一种影响儿童的自身免疫性炎症性疾病，通常表现为关节炎症和系统性症状，其发病机制复杂，涉及免疫细胞失衡和细胞因子信号通路的异常。该研究共纳入94名符合国际风湿病联盟（ILAR）分类标准的JIA患者，年龄均在16岁以下。此外，还收集了来自芬兰图尔库地区健康儿童的血清样本作为对照组，这些儿童参与了一项疫苗研究。研究通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了血清中的sST2和IL-33水平，并对临床数据进行了详细分析。

在对照组中，未发现男性和女性之间血清sST2水平的显著差异。然而，在男性患者中，特别是患有寡关节炎（o-JIA）的患者，血清sST2水平明显高于对照组。而女性患者与对照组之间则未观察到这种差异。此外，研究还发现，在男性患者中，sST2水平与年龄呈正相关，但这一趋势在女性患者中并未显现。IL-33的水平在性别间没有显著差异，也不随年龄变化而变化。

在JIA患者中，sST2和IL-33的水平与疾病活动性参数之间的关系并不显著。尽管在某些研究中，sST2和IL-33被报道与疾病活动性相关，但本研究并未在所有JIA亚型中观察到这种关联。例如，在系统性起病的JIA（so-JIA）和类风湿性关节炎（RA）患者中，sST2水平与疾病活动性相关，而在本研究中，JIA患者中的sST2和IL-33水平并未与疾病活动性参数（如JADAS10、活动关节数量、儿童健康评估问卷（CHAQ）等）显示出显著相关性。这一结果提示，sST2和IL-33可能不是JIA患者中疾病活动性的可靠标志物，相较于传统的炎症指标如C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR），它们的预测价值可能较低。

进一步的分析显示，血清sST2和IL-33的水平在不同疾病活动状态的患者中也表现出一定的差异。在疾病活动性较低的患者（CID）中，IL-33的水平较高，而在活动性较高的患者（HDA）中则较低。这一趋势与以往的研究结果相反，以往的研究发现IL-33水平在活动性较高的疾病状态下升高。这种差异可能与研究人群的构成有关，例如本研究中使用了较多的生物制剂治疗，而其他研究中的患者接受的生物制剂比例较低，这可能对IL-33的水平产生影响。

此外，研究还关注了sST2和IL-33作为疾病活动性生物标志物的潜在应用。尽管sST2的浓度不受禁食状态、冻融循环或溶血、脂血、黄疸等因素的影响，但IL-33的水平可能受到这些因素的影响。因此，在分析IL-33时，需要考虑这些外部变量的潜在干扰。本研究中，患者和对照组均未被要求禁食，但未对禁食状态进行监测，因此无法完全排除其对IL-33水平的影响。

研究还指出了一些局限性。首先，样本量较小，这可能影响统计分析的效力和结果的普遍适用性。其次，许多IL-33的测量值低于检测下限（LOD），为了解决这一问题，研究采用了将低于LOD的值替换为最低检测浓度的一半的方法，以确保数据的可比性。然而，这种方法可能会对数据分布产生影响，并降低统计分析的效力。此外，由于某些亚型患者数量较少，研究未能对多重比较进行正式调整，这可能增加假阳性的风险。

综上所述，本研究发现sST2和IL-33在JIA患者的疾病活动性评估中可能并不具有显著的关联性，但在男性患者中，尤其是寡关节炎患者，sST2水平与年龄存在一定的正相关趋势。这些发现为JIA的性别特异性机制提供了新的视角，也提示在未来的临床研究中，需要进一步探讨sST2和IL-33在不同人群中的作用，尤其是在儿童寡关节炎患者中。此外，研究还强调了在使用这些生物标志物时，需要考虑多种因素，包括样本处理、检测方法以及患者个体差异，以确保其准确性和可靠性。未来的研究应扩大样本量，并采用更严谨的统计方法，以验证当前的发现并进一步揭示sST2和IL-33在JIA发病机制和疾病管理中的潜在价值。