通过长期使用乳酸乳杆菌（Lactaseibacillus rhamnosus）疗法对需家庭机械通气的患者进行免疫调节

《MicrobiologyOpen》：Immune Modulation Through Long-Term Lacticaseibacillus rhamnosus Therapy in Home Mechanically Ventilated Patients

本研究评估了长期口服乳酸杆菌GG（LGG）对居家机械通气（HMV）患者免疫参数及鼻腔微生物群的影响。结果显示，LGG显著提高IL-2和IFN-γ水平，降低抗生素需求，且鼻腔菌群未发生显著变化。

　　抗生素耐药性危机促使人们寻找创新的抗菌解决方案。益生菌，尤其是乳酸杆菌属的**Lacticaseibacillus rhamnosus GG ATCC 53103**（简称LGG），在预防细菌感染和减少抗生素使用方面展现出潜力。LGG不仅具有良好的健康益处，还能增强免疫系统，尤其对慢性病患者而言，这种增强作用显得尤为重要。在农场动物中，益生菌补充剂有助于稳定微生物群落并减少对抗生素的依赖。然而，接受家庭机械通气（HMV）的患者面临较高的感染风险，但LGG对这类患者免疫系统的影响尚未得到充分研究。本研究通过长期LGG治疗，发现其能够显著提升免疫参数，尤其是IL-2水平的升高。LGG作为一种成本效益高且易于获取的治疗方式，可能成为降低HMV患者感染风险并改善预后的重要辅助手段。

本研究的背景源于抗生素耐药性问题日益严重，这使得传统抗生素的使用面临严峻挑战。在这一背景下，益生菌作为一种非侵入性、安全的免疫调节剂，逐渐受到关注。LGG是一种在人类消化系统中能够定植的益生菌，因其在多种疾病治疗中的应用而广受认可。例如，LGG已被用于治疗消化系统感染、抗生素相关性腹泻（包括艰难梭菌引起的腹泻）、肠易激综合征、呼吸道感染、过敏、冠状动脉疾病、非酒精性脂肪肝、肝炎、囊性纤维化以及癌症等。其对免疫系统的积极作用已得到大量文献支持，这使得研究其对长期接受家庭机械通气患者的影响成为一项具有现实意义的课题。

家庭机械通气（HMV）是一种允许患者在家中接受长期机械通气治疗的方式，旨在减轻重症监护病房（ICU）的负担。然而，接受HMV治疗的患者往往患有多种慢性疾病，如神经肌肉疾病（如肌萎缩侧索硬化症、肌肉萎缩症）、脊髓损伤或严重的呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺病）。这些疾病本身就会削弱患者的免疫功能，使其更容易受到感染。此外，长期机械通气可能引发多种并发症，如呼吸功能损害、肺部炎症反应以及肺部感染（如呼吸机相关性肺炎，VAP）。这些因素共同作用，导致HMV患者的免疫系统面临更大挑战。

为了评估LGG对这类患者免疫系统的影响，本研究选择了一种特定的益生菌制剂——Acidolac Baby滴剂，该产品含有LGG ATCC 53103菌株，由波兰的Polpharma公司生产。该滴剂的推荐剂量为每天8×10?个活菌，分为早晚两次服用，每次20滴。为了确保研究的严谨性，所有参与者在研究开始前至少3个月内未服用任何益生菌或酸奶，并且未接受抗生素治疗或接种疫苗。研究过程中，他们仅接受该益生菌补充剂，避免了其他干扰因素。研究期间，研究人员对参与者的血液样本和鼻拭子进行了多次采集，分别在基线（Time 0）、3个月（Time 1）和6个月（Time 2）时进行检测，以评估免疫参数的变化和鼻腔微生物群的组成。

在免疫参数方面，研究发现LGG的长期使用显著提升了IL-2水平，这一变化在3个月和6个月时均具有统计学意义（p=0.0307和p=0.0001）。此外，IFN-γ在3个月时出现短暂升高（p=0.0253），而IL-4在6个月时也有所上升（p=0.0297）。IFN-γ/IL-10比值在3个月时增加（p=0.0394），表明LGG可能通过增强Th1型免疫反应来提升机体的抗感染能力。值得注意的是，所有参与者在整个研究期间均未需要抗生素治疗，这一结果与以往类似季节中至少需要一次抗生素治疗的情况形成鲜明对比，显示出LGG在减少抗生素依赖方面的潜力。

此外，研究还关注了鼻腔微生物群的变化。尽管LGG的使用并未显著改变鼻腔微生物群的组成，但某些病原菌（如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等）的出现频率和数量在研究期间保持稳定。这表明，LGG的免疫调节作用可能并未直接清除这些病原菌，而是通过增强机体的免疫反应，间接降低了感染风险。这种机制可能是LGG在HMV患者中发挥作用的关键。

在讨论部分，研究者指出，虽然已有大量关于LGG与免疫系统关系的研究，但大多数集中在动物模型或实验室条件下，而针对HMV患者的直接研究仍较为有限。因此，本研究填补了这一领域的空白，为益生菌在特定人群中的应用提供了新的视角。研究结果表明，LGG能够有效增强免疫参数，尤其是IL-2和IFN-γ的水平，这可能有助于提高机体对病原体的防御能力，减少感染的发生。

在结论部分，研究团队强调，LGG疗法在长期家庭机械通气患者中展现出良好的应用前景。它不仅有助于提升免疫功能，还能减少对抗生素的依赖，这对于应对抗生素耐药性问题具有重要意义。同时，LGG作为一种成本低廉且易于获取的治疗手段，可能在临床实践中发挥重要作用，成为一种可行的辅助治疗策略。然而，研究者也指出，由于样本量较小，需要进一步扩大研究范围，以验证LGG对免疫系统长期影响的广泛适用性。

总体而言，本研究揭示了LGG在改善HMV患者免疫功能方面的潜在价值。它不仅有助于减少感染风险，还可能为慢性病患者的健康管理提供新的思路。随着抗生素耐药性问题的加剧，寻找替代性治疗手段变得尤为迫切，而LGG作为一种安全、有效的益生菌，可能在未来的医疗实践中扮演越来越重要的角色。未来的研究可以进一步探索其对不同免疫细胞亚群的作用机制，以及如何通过调节免疫参数来优化治疗效果。此外，结合临床实践和公共卫生政策，LGG疗法可能成为降低感染率和改善患者预后的重要工具。