慢性鼻窦炎患者完成鼻窦手术后伤口愈合的机制与动力学，以及多西环素治疗对其的改善作用

《International Forum of Allergy & Rhinology》：Mechanisms and Kinetics of Wound Healing in Chronic Rhinosinusitis Patients After Complete Sinus Surgery and Its Improvement by Doxycycline Therapy

慢性鼻窦炎（CRS）伴鼻息肉（CRSwNP）或嗜酸性CRS（ECRS）患者术后使用多西环素可促进伤口愈合并抑制局部炎症。研究显示，多西环素通过抑制基质金属蛋白酶9（MMP-9）等蛋白酶活性，改善术后内镜检查结果，减少中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润。与安慰剂组相比，多西环素组在48周内表现出更优的黏膜修复和更低的复发风险。

　　

摘要

背景

慢性鼻窦炎（CRS）可能需要在内窥镜引导下进行鼻窦手术（ESS）作为药物治疗的补充手段。2型炎症是鼻息肉（CRSwNP）的主要病因，其特征为嗜酸性粒细胞浸润、治疗效果差以及高复发率。根据临床表现和实验室检测结果，2型炎症被定义为嗜酸性粒细胞型鼻窦炎（ECRS）。伤口愈合不良与基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平升高有关，这可能导致ESS手术失败。多西环素具有抗生素、抗炎和抗蛋白酶（包括MMP-9）作用，可能有助于改善术后愈合。

材料与方法

33名计划接受ESS治疗的成人CRS患者被随机分为两组，一组术后服用多西环素，另一组服用安慰剂，持续56天，并在术后48周内进行随访。术后伤口愈合情况通过内窥镜进行评估。在整个研究过程中收集了鼻分泌物、血清数据以及患者自报的疗效指标。鼻分泌物被用于监测局部髓过氧化物酶（MPO）、MMP-9、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）和IgE的水平，时间跨度从基线直到术后48周。此外，还使用LC-MS/MS技术对鼻分泌物进行了蛋白质组学分析，以探讨伤口愈合机制。

结果

术后使用多西环素显著改善了CRSwNP和ECRS患者的伤口愈合质量。多西环素抑制了术后局部MMP-9、中性粒细胞（MPO）和嗜酸性粒细胞（ECP）的炎症反应。多西环素治疗还促进了伤口愈合和细胞外基质的重塑过程。相比之下，安慰剂组患者的中性粒细胞炎症加剧，伤口愈合延迟。

结论

术后使用多西环素有助于CRSwNP和ECRS患者的伤口愈合，并能抑制局部黏膜炎症。

利益冲突

T. Van Zele曾从美敦力公司获得咨询费用。P. Gevaert担任ALK-Abelló、Argenx、AstraZeneca、Genentech、GSK、Novartis、Regeneron、Roche、Sanofi Genzyme和Stallergenes Greer等公司的演讲嘉宾，并在这些公司的顾问委员会任职。C. Bachert从GSK、Sanofi、Novartis和Galenus Health公司获得了资助或合同。M. Blauwblomme从GSK和Sanofi公司获得了研究支持。其他作者声明没有相关的利益冲突。