接受基于免疫的联合疗法治疗的晚期肾细胞癌患者中，因毒性相关原因中断免疫治疗及其结局（ARON-1研究）

《International Journal of Cancer》：Toxicity-related immunotherapy discontinuation and outcome in patients with advanced renal cell carcinoma treated with immune-based combinations (ARON-1 study)

晚期肾细胞癌患者免疫治疗中断与持续治疗的中位总生存期无显著差异，但中断时间在首3个月的患者生存期较短，研究强调疗效与耐受性的平衡。

　　

摘要

免疫疗法（IO）的出现彻底改变了晚期肾细胞癌（RCC）的治疗格局。本研究的目的是分析在实际临床环境中，首次接受免疫疗法治疗但随后停止该疗法的转移性RCC患者的临床结果。我们回顾性收集了2016年1月1日至2024年4月1日期间，来自20个国家的52家医疗机构的1077名年龄≥18岁、经组织学确诊为透明细胞RCC且具有组织学或影像学证实的转移性疾病的患者的资料。这些患者分别接受了免疫疗法联合酪氨酸激酶抑制剂（Tirosine Kinase Inhibitor）或多种免疫疗法组合的治疗。本研究通过比较停止免疫疗法的患者与持续接受治疗的患者，以及进行多变量分析，来评估生存结局。我们特别分析了因严重不良反应（SAE）而中断免疫疗法治疗的185名患者（其中127名患者使用免疫疗法联合酪氨酸激酶抑制剂，58名患者为免疫疗法之间的组合治疗），以及未中断治疗的892名患者。结果显示，停止治疗的患者与未停止治疗的患者在总生存期（OS）上没有显著差异。此外，中断治疗的时间似乎是影响生存期的一个因素：在治疗后前三个月内停止治疗的患者生存期较短。ARON-1研究全面探讨了晚期RCC患者因毒性原因中断免疫疗法的情况，有助于更好地理解如何在治疗效果与耐受性之间找到平衡。

新进展

新的免疫疗法药物为肾细胞癌（RCC）患者提供了更多的治疗选择。然而，仍有相当比例的患者最终需要停止免疫疗法，通常是由于其对生活质量的影响。本研究分析了这些患者的临床结果，特别关注那些不得不永久停止免疫疗法的转移性RCC患者。研究未发现停止治疗与继续治疗患者在总生存期方面存在统计学上的显著差异。不过，在治疗开始后的前三个月内停止免疫疗法的患者生存期较短。这些发现可能为晚期RCC的治疗策略提供参考。

利益冲突声明

Javier Molina-Cerrillo在IPSEN、Roche、Pfizer、Sanofi、Janssen和BMS担任顾问、咨询或演讲嘉宾。他获得了Pfizer、IPSEN和Roche的研究资助。Francesco Massari在提交的研究工作之外，还从Advanced Accelerator Applications、Astellas、Astra Zeneca、BMS、Janssen、Ipsen和MSD获得了研究支持和/或酬金。Linda Cerbone因在教育领域的咨询委员会工作、演讲及科学顾问服务，从AstraZeneca、EISAI、MSD、Ipsen和BMS获得了酬金；她曾担任MSD的医学事务部门员工。Ondrej Fiala因与本项目无关的咨询和讲座，从Novartis、Janssen和Merck获得了酬金。Fernando Sabino Marques Monteiro从MSD和Foundation Medicine获得了研究支持，并从Janssen、Ipsen、BMS、Novartis、AstraZeneca、Bayer和ADIUM获得了酬金；旅行费用由Novartis、Bayer、ADIUM和Merck承担。他还接受了Novartis和ADIUM的咨询或顾问服务。Enrique Grande从Pfizer、BMS、IPSEN、Roche、Eisai、Eusa Pharma、MSD和Sanofi-Genzyme获得了酬金；Enrique Grande还获得了Pfizer、Astra Zeneca、MTEM/Threshold、Roche和Lexicon的无限制研究资助。Camillo Porta从Angelini Pharma、AstraZeneca、BMS、Eisai和MSD获得了酬金，并担任BMS、Eisai和MSD的方案指导委员会成员。Sebastiano Buti因在科学会议上的演讲及咨询工作，从AstraZeneca、Bristol Myers Squibb、Ipsen、Merck、Eisai、MSD和Pfizer获得了酬金及研究资金；Matteo Santoni从Janssen、Bristol Myers Squibb、Ipsen、MSD、Astellas和Bayer获得了研究支持和酬金，但这些都与本研究无关。其他作者均声明没有利益冲突。