综述：对于同时患有HIV的人群，免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的有效且安全使用

《HIV Medicine》：Effective and safe use of immune checkpoint inhibitors for non-small cell lung cancer in people living with HIV

HIV感染者非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗安全有效，与普通人群疗效相当，未发现显著影响HIV病毒载量及CD4+T细胞计数，但需更多前瞻性研究支持。

　　随着艾滋病病毒（HIV）感染者预期寿命的显著延长，抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛应用使得他们的生存状况接近于未感染人群。然而，随着寿命的延长，HIV感染者也面临着与年龄相关的多种合并症，这些合并症已成为临床管理中的重要挑战。其中，非艾滋病定义相关癌症（NADC）的发病率显著上升，成为影响HIV感染者生存率的重要因素之一。非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的非艾滋病定义相关癌症之一，已成为HIV感染者癌症相关死亡的主要原因之一。这一现象促使医学界重新审视HIV感染者在肿瘤治疗中的潜在需求和治疗策略。

免疫检查点抑制剂（ICIs）在一般人群中已经彻底改变了NSCLC的治疗格局，通过靶向免疫检查点蛋白，如PD-1和CTLA-4，激活T细胞的抗肿瘤免疫功能，从而提高治疗效果。然而，这些疗法在HIV感染者中的应用却存在显著的空白。由于HIV感染者的免疫系统存在特殊的生理和病理特征，包括CD4+ T细胞功能的受损和慢性炎症状态，因此在临床试验中，HIV感染者往往被排除在外。这种缺乏数据的现象不仅限制了对ICIs在这一特殊人群中的疗效评估，也影响了对其安全性的全面理解。

在对现有文献的回顾中，研究人员发现，尽管HIV感染者在某些情况下可能面临更高的免疫风险，但总体而言，ICIs在治疗NSCLC方面表现出与未感染者相似的疗效和安全性。一些回顾性分析和队列研究显示，HIV感染者在接受ICIs治疗后，其客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）与未感染者相当。此外，免疫相关不良事件（irAEs）的发生率在HIV感染者中并未显著增加，且多数不良反应可以通过标准治疗手段控制。值得注意的是，现有研究未发现ICIs对HIV病毒载量（HIV-VL）或CD4+ T细胞计数产生显著影响，这表明ICIs在HIV感染者中的使用不会干扰其抗病毒治疗。

尽管这些初步数据令人鼓舞，但研究的局限性仍然显著。大多数相关研究基于回顾性分析，样本量较小，且缺乏随机对照试验的支持。这种研究设计的局限性可能导致结果的偏差或无法准确反映真实世界中的治疗效果。因此，未来的研究需要更多地纳入HIV感染者，尤其是在临床试验中，以获得更全面的疗效和安全性数据。此外，对于ICIs在HIV感染者中的作用机制，例如其对肿瘤微环境和免疫功能的影响，仍有待进一步探索。

另一个值得关注的方面是，HIV感染者在接受ICIs治疗时可能面临的额外挑战。例如，部分HIV感染者可能未能完全恢复CD4+ T细胞的功能或数量，这可能会影响其对ICIs的反应。此外，一些研究指出，HIV感染者的免疫状态与NADC的发生率之间存在一定的关联，这可能与持续的免疫失调、慢性炎症状态以及某些共感染（如EBV、HPV、HBV、HCV）有关。因此，在制定治疗方案时，需要综合考虑HIV感染者的免疫状态、病毒载量控制情况以及潜在的合并症，以确保治疗的安全性和有效性。

除了对肿瘤治疗的影响，ICIs在HIV感染者中的潜在应用还涉及HIV病毒的清除策略。例如，一些研究探讨了ICIs在“激活-清除”（shock and kill）方法中的作用，即通过激活潜伏的HIV感染细胞（shock）并增强HIV特异性免疫反应（kill）来实现病毒的清除。然而，目前关于ICIs对HIV病毒载量和CD4+ T细胞的影响仍存在争议，部分研究显示其对病毒载量和免疫功能没有明显影响，而另一些研究则发现ICIs可能导致病毒载量的暂时性上升。因此，进一步的研究需要在这一领域进行，以评估ICIs在HIV清除策略中的潜力和风险。

此外，关于ICIs在HIV感染者中的应用，还需要考虑与其他治疗方式的协同作用。例如，在联合化疗或放疗的情况下，ICIs是否能够增强治疗效果，或者是否会产生额外的毒性风险。目前的研究显示，ICIs与化疗的联合使用在HIV感染者中未发现显著的额外毒性，但这一结论仍需更多的临床数据支持。因此，未来的研究应关注这些组合疗法在HIV感染者中的应用，并探索其对治疗效果和安全性的影响。

最后，为了确保HIV感染者能够公平地获得最新的肿瘤治疗手段，临床试验的设计需要更加包容。HIV感染者的免疫状态和病毒载量控制情况应作为纳入标准的重要参考，而不是排除因素。只有通过更大规模、更全面的研究，才能更准确地评估ICIs在HIV感染者中的应用价值，并为临床实践提供更可靠的指导。同时，跨学科的合作也是确保HIV感染者接受ICIs治疗安全性和有效性的关键，这需要肿瘤科医生与HIV专科医生密切协作，共同制定个体化的治疗方案。