在韩国2型糖尿病患者中，将药物方案转换为10毫克依折麦布/2.5毫克罗苏伐他汀的疗效和安全性：一项多中心、前瞻性研究（EROICA研究）

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Efficacy and safety of switching to ezetimibe 10?mg/rosuvastatin 2.5?mg in Korean patients with type 2 diabetes mellitus and dyslipidaemia: A multicentre, prospective study (EROICA study)

糖尿病合并血脂异常患者从中等或低强度他汀单药治疗切换至依折麦布10 mg/瑞舒伐他汀2.5 mg固定剂量组合，12周后62.3%达到LDL-C<70 mg/dL，平均降低26%，高依从性（97.5%），安全性良好。

　　在现代医学研究中，针对特定疾病人群的治疗策略优化一直是重要的课题。特别是在代谢性疾病领域，如2型糖尿病（T2DM）合并血脂异常的患者，如何在保证疗效的同时兼顾安全性与患者的依从性，成为临床医生关注的重点。近年来，随着对血脂管理重要性的认识不断加深，研究者们探索了多种联合用药方案，其中以他汀类药物为基础的固定剂量联合治疗方案逐渐受到重视。这类方案通过结合不同机制的药物，旨在提升降脂效果，同时降低单一药物可能带来的副作用风险。本研究聚焦于韩国T2DM合并血脂异常患者，探讨从中等或低强度他汀单药治疗转向依折麦布10?mg/瑞舒伐他汀2.5?mg固定剂量组合治疗的疗效、安全性和依从性，为临床实践提供了重要的参考依据。

血脂异常是2型糖尿病患者心血管疾病风险的重要预测因子之一，其与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生密切相关。在韩国，由于糖尿病的高发率，血脂异常问题也尤为突出。据相关数据统计，2016年至2018年间，韩国30岁以上糖尿病人群中，有72%存在高胆固醇血症。因此，如何有效控制血脂水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），对于降低这些患者的并发症风险具有重要意义。根据现有的临床指南，糖尿病患者应遵循严格的LDL-C控制目标，并优先考虑中等至高强度他汀类药物作为一线治疗方案。然而，他汀类药物在降脂效果之外，也伴随着一定的副作用风险，尤其是与新发糖尿病相关的风险，这在一些荟萃分析中已有报道。因此，寻找更安全、更有效的联合治疗方案成为临床研究的重要方向。

依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，其作用机制不同于他汀类药物。他汀主要通过抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇的合成；而依折麦布则通过阻断肠道对膳食胆固醇的吸收，从而进一步降低血脂水平。将这两种药物联合使用，可以实现协同降脂效果，同时减少他汀类药物的剂量，从而降低其潜在副作用。在韩国，由于他汀类药物的广泛应用，以及患者对药物副作用的担忧，许多医生倾向于采用低剂量他汀/依折麦布的固定剂量组合。然而，目前针对这一特定组合在韩国T2DM患者中的应用效果，尚缺乏大规模、前瞻性、真实世界研究的支持。因此，本研究通过多中心、开放标签、单臂的前瞻性设计，评估了依折麦布10?mg/瑞舒伐他汀2.5?mg联合治疗在韩国T2DM合并血脂异常患者中的实际应用效果。

研究纳入了639名接受中等或低强度他汀单药治疗但LDL-C水平未达目标的患者，最终有586人进入全分析集（FAS）。经过12周的联合治疗，62.3%的患者实现了LDL-C <70?mg/dL的目标，这一比例表明该联合治疗方案在降脂方面具有显著效果。此外，LDL-C的平均降幅达到了26.0%，总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B（apoB）均出现明显下降，说明该方案对多种血脂指标具有改善作用。值得注意的是，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）水平在治疗后没有显著变化，这提示该联合治疗方案在调节这些指标方面效果有限，但总体上对主要血脂风险因子的控制具有积极意义。

除了血脂参数的改善，研究还关注了患者的血糖控制情况。结果显示，HbA1c和空腹血糖均出现轻微上升，但这一变化在统计学上具有显著性。虽然这种变化在短期内可能不会对临床产生重大影响，但长期来看，仍需关注其潜在的代谢效应。此外，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）出现了轻微下降，但并未达到统计学意义上的显著水平。这可能表明，尽管血脂控制效果良好，但该联合治疗方案对血糖调节的影响有限，特别是在某些特定人群中，如使用其他降糖药物的患者。

研究进一步进行了亚组分析，以评估不同患者群体的治疗反应差异。结果显示，BMI低于23?kg/m2的患者、曾使用低强度他汀治疗的患者以及曾使用普伐他汀的患者，其LDL-C降幅更大，目标达成率也更高。这可能与患者的代谢状态、药物代谢差异以及个体对不同药物的反应有关。相反，使用GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮类药物的患者，其LDL-C降幅较小，目标达成率也较低。这一现象可能与这些药物的代谢机制有关，也可能与药物之间的相互作用有关，因此需要进一步研究以明确其背后的机制。

从安全性角度来看，研究显示，9.8%的患者出现了至少一次不良事件，且大多数为轻度，未对治疗产生实质性影响。这表明，依折麦布与瑞舒伐他汀的联合使用在临床应用中具有良好的耐受性。此外，实验室检查结果表明，虽然部分肝功能指标出现轻微升高，但这些变化并未达到临床显著的程度，说明该方案对肝功能的影响较小。肾功能和尿素氮等指标也保持稳定，进一步支持了其在不同器官系统中的安全性。然而，研究也指出，该方案并未完全排除所有潜在风险，因此在临床实践中仍需密切监测患者的反应。

本研究的另一个重要发现是，患者的治疗依从性非常高，平均达到97.5%，且97.4%的患者达到了80%以上的依从率。这一结果对于长期管理血脂和血糖水平具有重要意义，因为依从性不足往往是影响治疗效果的重要因素。此外，该研究采用的是多中心设计，能够更好地反映真实世界中的治疗情况，从而增强研究结果的外部效度。然而，该研究也存在一定的局限性，例如缺乏对照组，无法直接比较该联合治疗方案与其他降脂策略的效果；治疗周期较短，难以评估长期的血脂控制效果和心血管事件的发生率；研究对象均为韩国T2DM患者，因此其结果可能不适用于其他种族或地区；此外，研究未系统性地控制和监测生活方式因素，如饮食和运动，这可能会影响血脂和血糖的控制效果。

尽管存在上述局限，本研究的发现仍具有重要的临床意义。它不仅证实了依折麦布与瑞舒伐他汀的联合使用在韩国T2DM合并血脂异常患者中的有效性，还提供了关于治疗依从性和安全性的可靠数据。对于那些在中等或低强度他汀单药治疗后仍未能达到LDL-C控制目标的患者，该联合治疗方案可能是一个有效的替代选择。此外，研究还揭示了不同患者群体对治疗的反应差异，这有助于个体化治疗策略的制定。例如，对于BMI较低的患者或曾使用低强度他汀的患者，该方案可能具有更好的降脂效果，而对于正在使用其他降糖药物的患者，则需谨慎评估其可能的相互作用。

从更广泛的角度来看，本研究的结果为全球范围内他汀类药物的使用提供了参考。尽管该研究主要针对韩国人群，但其发现可能适用于其他地区。随着全球范围内糖尿病和血脂异常的流行趋势，寻找更安全、更有效的降脂方案已成为医疗界的共同目标。本研究通过真实世界数据，为这一目标提供了支持。同时，它也提醒临床医生在选择治疗方案时，需综合考虑患者的个体差异，包括代谢状态、既往用药史以及潜在的药物相互作用。

总体而言，本研究为韩国T2DM合并血脂异常患者提供了一种有效的血脂管理策略。依折麦布与瑞舒伐他汀的联合使用不仅能够显著降低LDL-C水平，还能提高治疗目标的达成率，同时保持良好的安全性。此外，该方案的高依从性也表明其在实际临床应用中的可行性。未来的研究可以进一步探讨该方案在不同种族、不同临床背景下的应用效果，以及长期使用对心血管事件的影响。同时，结合生活方式干预，可能会进一步提升该治疗方案的整体效果。因此，这一研究为糖尿病合并血脂异常的患者提供了新的治疗思路，也为临床医生在制定个体化治疗方案时提供了重要的依据。