针对溃疡愈合的解剖学导向下肢基因治疗：一项双盲、随机、安慰剂对照研究（LEGenD-1）

《Circulation: Cardiovascular Interventions》：Anatomically Directed Lower Extremity Gene Therapy for Ulcer Healing: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study (LEGenD-1)

本研究评估了肌肉注射AMG0001（编码人HGF的质粒）对慢性肢体缺血性溃疡患者的疗效，结果显示较安慰剂组显著缩短愈合时间（中位数84天 vs 280天），6个月愈合率63.3% vs 38.5%，12个月达77.6% vs 46.2%，提示其作为非手术治疗策略的潜力。

　　

摘要

背景：

患有慢性肢体威胁性缺血的患者缺乏经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的伤口愈合治疗方法，这凸显了对新型疗法的迫切需求。此前关于生物制剂在慢性肢体威胁性缺血中应用的研究主要针对的是无需截肢的晚期患者，并以该患者的生存情况作为主要评估指标。本试验评估了AMG0001（一种编码人肝细胞生长因子（HGF）的质粒）肌肉注射疗法在促进慢性肢体威胁性缺血患者及神经缺血性溃疡愈合方面的疗效。

方法：

LEGenD-1是一项双盲、随机、安慰剂对照的II期试验，在美国22个研究中心进行。共有75名患有神经缺血性溃疡且足趾压力或经皮氧压在30至59毫米汞柱之间的患者参与研究，他们被随机分配接受4毫克或8毫克的AMG0001治疗或安慰剂治疗。注射通过血管造影引导的方式，分别在第0天、第28天、第56天和第84天进行。该试验的两个主要评估指标是完成愈合所需的时间以及6个月内溃疡愈合的患者比例。次要评估指标包括12个月时的愈合情况、溃疡复发情况以及血液动力学变化。

结果：

各组患者的基线特征相当（平均年龄62.6岁；80.0%为男性；70.7%患有糖尿病）。平均足趾压力为46.1毫米汞柱，经皮氧压为49.8毫米汞柱。使用AMG0001治疗的组别愈合时间显著缩短（AMG0001组为84天，安慰剂组为280天；P<0.007）；具体而言，4毫克剂量组为98天（P=0.017），8毫克剂量组为84天（P=0.022）。6个月时，AMG0001治疗组的愈合率为63.3%，而安慰剂组为38.5%（P=0.053）；12个月时，愈合率分别为77.6%和46.2%（P=0.010）。各组患者的不良事件发生率相似。

结论：

AMG0001的解剖学定向肌肉注射显著加速了中度慢性肢体威胁性缺血及神经缺血性溃疡患者的愈合过程，可能代表了一种有前景的非手术治疗策略。

注册信息：

研究注册链接：https://www.clinicaltrials.gov 研究唯一标识符：NCT04267640

图形摘要

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