综述：Durvalumab巩固治疗在同步化疗放疗后的III期小细胞肺癌患者中的疗效：一项基于中国的成本效益分析

《Frontiers in Oncology》：Durvalumab consolidation therapy in patients with stage III small cell lung cancer after concurrent chemoradiation: a China-based cost-effectiveness analysis

中国小细胞肺癌Durvalumab巩固治疗的成本效益分析显示，尽管该PD-L1抑制剂显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并增加0.44个QALY，但其增量成本效果比（ICER）达$245,591.59/QALY，远超中国2024年人均GDP1-3倍的支付意愿阈值（$12,569.82-$37,709.46/QALY）。敏感性分析表明药物价格是主要影响因素，降价30%可使ICER改善30.3%。研究建议通过价格谈判、风险分担或分群治疗优化可及性。

　　在当前医疗资源有限且经济负担较大的背景下，有限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗一直面临较大的挑战。尽管传统的同步化疗联合放疗（chemoradiotherapy）是主要的治疗手段，但患者的长期生存率仍然较低，多数患者在治疗后短期内复发，生存期未能得到显著延长。因此，探索更具成本效益的治疗方案，成为提升LS-SCLC患者生存质量与延长生存时间的重要课题。

近年来，免疫检查点抑制剂的引入为肺癌治疗带来了新的希望，尤其是在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）领域。然而，在LS-SCLC治疗中，这类药物的应用仍处于探索阶段。本研究聚焦于Durvalumab这一抗PD-L1抗体药物，评估其作为同步化疗联合放疗后的巩固治疗方案在LS-SCLC患者中的成本效益。尽管Durvalumab在临床试验中展现出延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的潜力，但其高昂的治疗成本使其在中国现行医疗体系下的经济可行性受到质疑。

本研究基于ADRIATIC Phase III临床试验（NCT03703297）数据，构建了一个Markov模型，模拟了三种健康状态：无进展生存期（PFS）、疾病进展（PD）以及死亡状态。通过这一模型，研究人员分析了不同治疗策略下的健康结果与经济成本，评估了Durvalumab在LS-SCLC患者中是否具备足够的成本效益。模型采用10年的时间跨度，结合了5%的年折现率，以反映未来医疗成本与健康效益的现值。同时，研究还参考了中国2024年人均GDP数据，设定了1至3倍的意愿支付阈值（WTP）作为判断药物是否具备经济价值的标准。

研究结果显示，尽管Durvalumab在延长患者生存期和改善生活质量方面具有显著优势，但其高昂的治疗成本使得整体成本效益比（ICER）远高于中国现行的支付标准。具体而言，Durvalumab组的总QALYs（质量调整生存年）比安慰剂组高出0.44，达到2.24，而安慰剂组的QALYs为1.80。然而，Durvalumab组的总治疗成本为$171,884.05，显著高于安慰剂组的$63,274.61。计算得出的ICER为$245,591.59每QALY，远超中国当前的WTP阈值（$12,569.82至$37,709.46/QALY）。这一结果表明，Durvalumab在当前价格水平下，难以在中国的医疗体系中实现成本效益平衡。

为了进一步分析成本效益的不确定性，研究还进行了单变量敏感性分析和概率敏感性分析。结果显示，药物价格是影响模型结果的最关键因素。如果Durvalumab的价格降低30%，其ICER将相应减少30.3%，从而可能接近或低于中国的支付标准。此外，健康效用值（即患者在不同健康状态下的生活质量）也对模型结果产生重要影响，尤其是在PFS和PD状态下的健康效用变化，直接决定了治疗方案的总体价值。折扣率虽然在模型中影响程度相对较小，但仍然对成本效益评估结果产生了一定的波动。

在概率敏感性分析中，研究发现，在WTP阈值低于$150,000/QALY的情况下，Durvalumab的经济可行性几乎为零，而在更高的WTP阈值下，其经济优势才逐渐显现。然而，即便如此，Durvalumab的经济优势仍远不及安慰剂组，这表明在常规医疗支付体系下，其使用仍面临较大的经济压力。此外，研究还探讨了不同场景下的成本效益变化，例如通过调整药物价格、健康效用值以及区域差异，进一步验证了模型的稳健性。结果显示，某些特定的患者亚组（如曾接受卡铂-依托泊苷化疗的患者）或特定地区（如欧洲）在更高的WTP标准下，可能具备更高的经济可行性。

值得注意的是，研究还进行了预期价值完美信息分析（EVPI），以评估模型中存在哪些不确定性因素。分析发现，在较低的WTP阈值下，EVPI相对较小，但随着WTP阈值的提高，EVPI显著上升，达到$6,826.58。这一结果表明，在高支付标准下，模型参数的不确定性对决策的影响更加显著，从而增加了资源分配的风险。因此，未来的研究应更加关注高WTP场景下的敏感性参数，如长期生存数据和药物成本结构，以减少潜在的决策偏差，为医保政策的制定提供更坚实的依据。

此外，研究还指出了当前分析的一些局限性。尽管研究基于ADRIATIC临床试验的数据，但实际临床实践中可能存在一些差异，例如是否使用预防性颅脑照射（PCI）以及影像学检查的频率等，这些因素可能会影响药物在真实世界中的成本效益表现。因此，未来的研究应考虑将这些实际操作纳入模型，以更全面地反映药物在不同医疗环境下的应用效果。

综上所述，Durvalumab在LS-SCLC治疗中展现出良好的临床效果，但在当前的经济环境下，其高昂的成本限制了其在中国医疗体系中的广泛应用。因此，要实现Durvalumab的广泛应用，可能需要采取一系列措施，如优化药物定价机制、引入风险分担协议、以及针对特定高风险患者群体进行精准治疗策略的制定。同时，进一步收集和评估真实世界中的疗效和成本数据，将有助于更准确地判断Durvalumab在不同患者群体和医疗环境下的适用性。只有在临床价值与经济负担之间找到平衡，Durvalumab才能真正发挥其在LS-SCLC治疗中的潜力，为更多患者带来生存和生活质量的改善。