Srpx2在脓毒性心肌病中发挥多方面的心脏保护作用：通过PI3K/AKT通路减轻线粒体氧化应激、抑制凋亡信号传导以及调控炎症反应

《Human Cell》：Srpx2 exerts multifaceted cardio-protection in septic cardiomyopathy: PI3K/AKT-dependent attenuation of mitochondrial oxidative stress, apoptotic signaling, and inflammatory response

该研究证实Srpx2通过激活PI3K/AKT通路减轻脓毒症心肌病中炎症与心肌细胞凋亡，改善心功能并降低心肌损伤。

　　

摘要

线粒体功能障碍是导致脓毒性心肌病的重要因素，会引发心肌炎症和细胞凋亡。本研究发现，含有“寿司重复序列”的X连锁蛋白2（Srpx2）与线粒体损伤有关，并且在经脂多糖（LPS）处理的大鼠心肌细胞中表达水平降低。通过腹腔注射LPS（10 mg/kg）建立脓毒性心肌病模型。将含有过表达Srpx2质粒的腺相关病毒（8.5 × 10^11 vg/mL）通过大鼠尾静脉注入体内。Srpx2的过表达改善了血液动力学指标，并减轻了LPS处理大鼠的心肌损伤。使用LPS（10 μg/mL）处理H9C2细胞以建立体外脓毒症模型，随后将这些细胞转染过表达Srpx2的质粒。Srpx2的过表达通过恢复线粒体形态、增强相关酶活性以及提高心肌细胞中的ATP水平和线粒体膜电位来减轻线粒体损伤。此外，Srpx2的过表达还降低了心肌细胞中的活性氧水平和超氧阴离子生成量，同时减少了caspase-3和caspase-9蛋白的切割程度。在Srpx2过表达的情况下，心肌细胞中的肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平也有所下降，表明炎症得到了缓解。RNA测序数据显示，Srpx2可能通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路来保护心肌细胞。Srpx2的过表达增加了p-PI3K和p-AKT蛋白的水平。然而，使用PI3K/AKT通路抑制剂LY294002（10 μM）处理H9C2细胞会逆转Srpx2对线粒体损伤和细胞凋亡的保护作用。综上所述，Srpx2通过激活PI3K/AKT通路来减轻线粒体损伤，从而降低脓毒性心肌病中的细胞凋亡和炎症。

图形摘要

线粒体功能障碍是导致脓毒性心肌病的重要因素，会引发心肌炎症和细胞凋亡。本研究发现，含有“寿司重复序列”的X连锁蛋白2（Srpx2）与线粒体损伤有关，并且在经脂多糖（LPS）处理的大鼠心肌细胞中表达水平降低。通过腹腔注射LPS（10 mg/kg）建立脓毒性心肌病模型。将含有过表达Srpx2质粒的腺相关病毒（8.5 × 10^11 vg/mL）通过大鼠尾静脉注入体内。Srpx2的过表达改善了血液动力学指标，并减轻了LPS处理大鼠的心肌损伤。使用LPS（10 μg/mL）处理H9C2细胞以建立体外脓毒症模型，随后将这些细胞转染过表达Srpx2的质粒。Srpx2的过表达通过恢复线粒体形态、增强相关酶活性以及提高心肌细胞中的ATP水平和线粒体膜电位来减轻线粒体损伤。此外，Srpx2的过表达还降低了心肌细胞中的活性氧水平和超氧阴离子生成量，同时减少了caspase-3和caspase-9蛋白的切割程度。在Srpx2过表达的情况下，心肌细胞中的肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平也有所下降，表明炎症得到了缓解。RNA测序数据显示，Srpx2可能通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路来保护心肌细胞。Srpx2的过表达增加了p-PI3K和p-AKT蛋白的水平。然而，使用PI3K/AKT通路抑制剂LY294002（10 μM）处理H9C2细胞会逆转Srpx2对线粒体损伤和细胞凋亡的保护作用。综上所述，Srpx2通过激活PI3K/AKT通路来减轻线粒体损伤，从而降低脓毒性心肌病中的细胞凋亡和炎症。

图形摘要