吡啶的直接区域选择性C-3卤化

《Nature Synthesis》：Direct regioselective C-3 halogenation of pyridines

本文报道了一种通过醚溶剂化效应促进的吡啶C-3位选择性卤化方法，为复杂分子后期卤化提供新途径，机理研究揭示溶剂与卤化物种的相互作用主导反应活性和选择性。

　　

摘要

吡啶衍生物是化学中最为常见的杂环化合物之一。3-卤代吡啶通常通过间接方法合成，这些方法包括官能团转化或临时的脱芳构-再芳构过程。尽管直接对吡啶进行亲电卤化可以较为简便地获得3-卤代吡啶，但由于吡啶的π亲核性较差，此类方法的研究相对较少。本文介绍了一种在醚溶剂作用下实现吡啶C-3位点直接卤化的方法。该自由基反应能够选择性地发生在吡啶的C-3位点，而非其他芳香C-H键上，并可应用于复杂分子的后期卤化修饰。机理研究表明，吡啶底物、醚溶剂与卤素原子之间的相互作用在反应性和区域选择性中起主导作用。