富含Tenascin-C的细胞外囊泡通过调节血管紧张素II受体1型通路促进骨肉瘤的进展

《Journal of Molecular Histology》：Tenascin-C-enriched extracellular vesicles contribute to osteosarcoma progression via regulation of the angiotensin II receptor type 1 pathway

本研究揭示外泌体tenascin-C（EVs-TNC）通过调控AGTR1表达促进骨肉瘤增殖迁移，为靶向治疗提供新策略。

　　

摘要

骨肉瘤（OS）是一种高度恶性的骨肿瘤，主要影响青少年和儿童。细胞外囊泡（EVs）通过运输生物分子和激活信号通路来促进细胞间通讯，从而显著推动骨肉瘤的进展。然而，EVs传递的tenascin-C（TNC）在骨肉瘤中的具体作用仍不明确。在本研究中，我们重新分析了公共数据库中骨肉瘤来源的EV蛋白的质谱数据。采用标准协议分离并表征了EVs。通过Western blot或酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量了EV来源的TNC（EVs-TNC）的表达水平。功能测定用于阐明EVs-TNC在促进骨肉瘤恶性进展中的作用。进行了转录组测序以识别EVs-TNC的下游效应因子。研究结果表明，骨肉瘤患者的循环EVs-TNC浓度高于健康对照组。此外，来自骨肉瘤细胞系（SJSA-1和143B）的EVs-TNC被MG-63细胞内化，增强了这些细胞的增殖和迁移能力。机制研究表明，EVs-TNC能够调节血管紧张素II受体1型（AGTR1）的表达，提示其可能参与了骨肉瘤的进展过程。本研究强调了EVs-TNC在促进骨肉瘤增殖和迁移中的作用，表明针对EVs-TNC可能为骨肉瘤的治疗提供新的策略。