在高氨血症的发展过程中，O-GlcNAc作为氨诱导的糖基化修饰

《Journal of Molecular Histology》：O-GlcNAc as ammonia-induced glycosylation during the development of hyperammonemia

肝性脑病（HE）的高氨血症导致星形胶质细胞O-连接N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）糖基化修饰上调，该过程由O-GlcNAc转移酶介导，独立于谷氨酰胺合成和NADPH氧化酶途径。本研究为HE分子机制及O-GlcNAc作为治疗靶点提供新证据。

　　

摘要

高氨血症是肝性脑病（HE）的关键病理特征，但其相关蛋白质的糖基化过程仍不完全清楚。在本研究中，我们利用高氨血症小鼠模型和星形胶质细胞的全脑组织，对糖基化变化及其与氨相关的酶进行了全面分析。研究发现，由O-甘露糖-N-乙酰氨基转移酶（O-GlcNAc转移酶）介导的O-连接N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）的上调，是星形胶质细胞对氨刺激的反应，这一过程独立于谷氨酰胺合成和NADPH氧化酶的参与。这些发现表明O-GlcNAc是一种对氨敏感的翻译后修饰形式，与高氨血症密切相关。本研究为肝性脑病的分子机制提供了新的见解，并提示O-GlcNAc可能具有作为治疗靶点的潜力，值得进一步研究。