在心脏肾上腺素能神经支配的不同形成阶段，针对超极化激活电流阻断背景下的α-2肾上腺素能受体的刺激作用

《Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology》：Stimulation of Alpha-2 Adrenoreceptors against the Background of Hyperpolarization-Activated Current Blockade at Different Formation Stages of Cardiac Adrenergic Innervation

α2肾上腺素受体和If电流在不同发育阶段对大鼠心脏血管调节的影响研究。实验采用1周、3周和成年大白鼠离体心脏模型，分别通过α2受体激动剂氯 Dodine和If电流阻滞剂ZD7288观察冠脉流量（CF）和心率（HR）变化。结果显示CF和HR对α2受体和If电流的响应存在显著年龄依赖性差异，证实心脏自主神经调节的成熟度通过α2受体和If电流的交互作用影响心血管功能调控。

　　

摘要

在产后发育的不同阶段，自主神经系统的组成部分（包括参与调节心血管功能的特定受体和神经递质）表现出显著的动态变化和可变性。尽管在人类和动物中，α₂-肾上腺素受体（α₂-ARs）和超极化激活电流（I_f）普遍存在并参与多种功能的调节，但它们在心脏肾上腺素能调节形成和发育不同阶段的调节作用尚未得到充分研究。本研究在1周龄、3周龄及成年白鼠的离体心脏上进行。在应用I_f阻断剂ZD7288（浓度分别为10^–9 M和10^–5 M）的背景下，使用盐酸可乐定（10^–6 M）激活α₂-ARs，同时记录大鼠的心率（HR）和冠状动脉流量（CF）。在1周龄的幼鼠中，α₂-ARs的激活根据I_f阻断剂的浓度不同而引起CF的双向变化：在10^–9 M浓度下导致CF显著增加，在10^–5 M浓度下则表现出双向动态变化。在3周龄的幼鼠中，α₂-AR的刺激会降低CF；而在预先应用I_f阻断剂的情况下，CF的动态变为正向变化。在成年鼠中，α₂-AR的激活在I_f阻断剂的背景下也会导致CF降低。α₂-AR激动剂在1周龄和成年鼠中引起HR的双向变化，而在3周龄的幼鼠中仅导致HR显著降低。在I_f阻断剂的背景下刺激α₂-ARs不会改变3周龄鼠的HR动态，但在成年鼠和1周龄鼠中会消除HR的双向变化，分别导致成年鼠HR降低、新生鼠HR升高。研究结果表明，α₂-肾上腺素能对心脏的调节受到I_f的影响，其效应的程度和方向取决于心脏交感神经支配的成熟程度。