粪肠球菌L-3通过影响肠道微生物群、肠上皮细胞和免疫功能，减轻大鼠实验性过敏性脑脊髓炎的严重程度

《Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology》：Enterococcus faecium L-3 Ameliorates the Severity of Experimental Allergic Encephalomyelitis in Rats by Influencing Gut Microbiota, Enterocytes, and Immune Functions

益生菌调节自身免疫性脑脊髓炎的机制研究显示，Enterococcus faecium L-3通过改变肠道菌群（增加Bacteroidota、减少Bacillota）、降低促炎因子MCP-1、升高调节性因子TGF-β，并修复肠道结构实现神经保护，为多发性硬化症治疗提供新思路。

　　

摘要

本研究探讨了益生菌菌株Enterococcus faecium L-3对实验性过敏性/自身免疫性脑脊髓炎（EAE）进程的调节作用机制。EAE是一种广泛用于多发性硬化症研究的动物模型。实验中，通过向雌性Wistar大鼠皮下注射含有完全弗氏佐剂的脊髓匀浆液来诱导该疾病。EAE诱导后，将大鼠分为两组，其中一组从诱导后第2天起至第16天每天接受5 × 10⁸ lg CFU/mL剂量的E. faecium L-3治疗。通过评估EAE的严重程度、免疫细胞的群体组成（流式细胞术）、细胞因子水平（ELISA和RT-PCR）、肠道微生物组的分类组成（16S rRNA基因测序）以及小肠上皮的超微结构变化（电子显微镜观察）来评价E. faecium L-3的效果。与未接受治疗的大鼠相比，接受E. faecium L-3治疗的大鼠出现神经症状的时间延迟且症状较轻。E. faecium L-3的应用导致EAE期间肠道微生物组组成发生显著变化：在疾病高峰期，益生菌处理组中Bacteroidota门细菌的含量增加，而Bacillota门（Firmicutes门）细菌的含量减少。这种肠道微生物组的变化在整个恢复阶段持续存在，并与更完全的康复相关。益生菌治疗还降低了血液中促炎细胞因子MCP-1的水平，同时提高了调节性细胞因子TGF-β的水平。对小肠上皮的超微结构分析显示，E. faecium L-3的应用在疾病高峰期减少了肠上皮细胞的损伤，并在恢复阶段促进了肠黏膜的修复。研究结果表明，E. faecium L-3在EAE中的保护作用是通过调节肠道微生物组组成、刺激肠系膜淋巴结中IL-10的表达、维持小肠肠上皮细胞的完整性来发挥局部作用的；同时，它还通过产生TGF-β的T细胞介导的免疫调节机制发挥全身性作用。总体而言，这些结果表明，在随机临床试验验证其保护效果后，E. faecium L-3可能成为现有多发性硬化症治疗方法的有效补充。