硫化氢和一氧化氮对肠易激综合症模型大鼠空肠收缩的影响

《Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology》：Effects of Hydrogen Sulfide and Nitric Oxide on Rat Jejunum Contractions in a Model of Irritable Bowel Syndrome

硫化氢与一氧化氮在肠易激综合征中通过调节CBS活性及NO代谢影响空肠蠕动，IBS-D模型显示H?S合成减少而NO水平升高，SNP和NaHS作用机制存在组间差异，NOS抑制可逆转IBS组H?S效应缺失。

　　

摘要

肠易激综合症（IBS）是一种功能性、多因素引起的胃肠道疾病，其特征是肠道运动障碍和内脏高敏感性。本研究的目的是分析H₂S和NO对IBS大鼠模型中空肠自发性收缩的影响。通过新生儿期母体剥夺诱导IBS，并通过评估内脏高敏感性来验证该模型的建立。在等长条件下记录了分离出的大鼠空肠的自发性收缩情况。与对照组相比，IBS大鼠的空肠自发性收缩幅度和肠肌张力较低，但自发性收缩的频率没有变化。H₂S供体硫化钠（NaHS）在对照组中对空肠收缩具有抑制作用，而在IBS组中则未观察到这种效应。NO供体硝普钠（SNP）在两组中均降低了收缩幅度，同时减弱了NaHS在对照组中的抑制作用。一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME则增加了两组动物的自发性收缩幅度，尤其是在IBS组中效果更为显著。在NOS阻断条件下，NaHS对IBS组自发性收缩幅度的抑制作用得以恢复。在同一组中，大鼠空肠组织中的半胱硫氨酸-β-合成酶（CBS）表达、硫化物水平以及H₂S合成酶的活性较低，而神经元NOS的表达和NO代谢物的浓度则高于对照组。研究结果表明，在IBS中，由于NO合成过多，CBS的活性以及H₂S作用的信号通路和/或靶点发生改变，从而导致肠道运动障碍，并引发以腹泻为主的IBS（IBS-D）患者的肠蠕动增强症状。