非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值与腰椎骨密度之间的关联：一项横断面研究及中介作用分析

《Medicine》：Association between non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio and bone mineral density in the lumbar spine: A cross-sectional and mediation analysis

腰椎骨密度与NHHR指数的负相关关系及BMI的中介效应

　　骨质疏松症是一种以骨密度降低和骨结构破坏为特征的慢性骨骼疾病，它显著增加了骨折风险。随着全球人口老龄化趋势的加剧，骨质疏松症正成为一项重要的公共卫生问题，其带来的社会经济负担日益加重。尽管骨密度（BMD）评估是诊断骨质疏松症和评价骨骼健康的关键工具，但目前对于BMD与脂质代谢之间关系的研究，主要集中在单一脂质指标上，缺乏对综合脂质指标的系统性评估。其中，非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值（NHHR）作为一个综合指标，已被广泛认为是预测动脉粥样硬化和糖尿病风险的重要参数。然而，NHHR与BMD之间的关系尚未得到充分研究，因此，探索这一关系对于预防骨质疏松症具有重要意义。

本研究旨在分析NHHR与腰椎BMD之间的关联，并探讨BMI在这一关系中的潜在中介作用。研究采用美国国家健康与营养调查（NHANES）2011年至2018年的数据，共纳入9054名参与者。通过多元线性回归、广义可加模型和中介分析等多种统计方法，研究者发现NHHR与腰椎BMD之间存在显著的负相关性，且这种关系呈现出非线性特征和阈值效应。进一步的子群分析和阈值效应分析显示，这一关联在年龄小于等于50岁的个体中尤为明显，尤其是在非糖尿病患者和进行适度休闲活动的人群中更为显著。

研究结果表明，BMI在NHHR与腰椎BMD之间的关系中起到部分中介作用，解释了约35.8141%的关联性。这一发现强调了BMI在影响骨密度中的重要作用，并提示控制NHHR相关的血脂水平和BMI可能是预防骨质疏松症的有效策略，尤其是在年轻和非糖尿病人群中。此外，研究还发现NHHR与腰椎BMD之间存在U型关系，即当NHHR处于某个阈值以下时，其对腰椎BMD的影响是显著的负相关，而当NHHR超过该阈值后，这种影响则变得不显著。这种非线性关系表明，NHHR对骨密度的影响并非单一的，而是受到多种因素的调节，包括年龄、性别、糖尿病状态以及身体活动水平。

在子群分析中，研究者发现年龄小于50岁的个体中，NHHR与腰椎BMD之间的负相关更为显著，而在50岁以上的个体中则呈现正相关。这一差异可能与年龄相关的生理变化有关，例如随着年龄增长，骨骼的自然退化过程和伴随的慢性疾病（如糖尿病和心血管疾病）可能影响骨代谢，进而改变NHHR与BMD之间的关系。对于非糖尿病个体而言，适度的身体活动可能有助于改善脂质代谢，从而减轻NHHR对腰椎BMD的负面影响。相反，糖尿病个体由于长期的代谢紊乱，可能无法通过调节脂质水平或体重来有效改善骨密度。

研究还探讨了BMI在这一关系中的具体作用。BMI作为评估肥胖的常用指标，与血脂水平密切相关。在中介分析中，BMI被发现部分解释了NHHR与腰椎BMD之间的关联，尤其是在年轻人群中。这表明，通过合理控制体重，可以在一定程度上缓解NHHR对骨密度的负面影响。然而，BMI的调节并非万能，因为极端肥胖可能对骨骼健康产生不利影响，而适度的体重增加可能有助于提高骨密度。因此，BMI的管理需要在个体化基础上进行，既要避免体重过低导致的骨密度下降，也要防止体重过高带来的代谢紊乱。

此外，研究发现NHHR与腰椎BMD之间的非线性关系可能受到多种生理和病理因素的影响。例如，脂质代谢异常可能通过影响血管健康，进而影响骨骼的形成和修复。脂质在血管系统中的积累可能导致动脉粥样硬化，而这一过程可能通过“血管-骨骼轴”影响骨代谢。具体而言，氧化脂肪可能损害血管内皮，从而改变血管的弹性和功能，影响骨骼的营养供应和代谢调控。同时，高血脂状态可能促进成骨细胞的凋亡，抑制破骨细胞的活性，从而导致骨密度下降。

在非糖尿病个体中，研究者发现NHHR与腰椎BMD之间存在明显的U型关系，这可能与血脂代谢的复杂性有关。例如，较低的NHHR值可能反映较高的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，这在一定程度上有助于维持骨密度。而较高的NHHR值可能表明非高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，这与骨质疏松症的发生密切相关。因此，在非糖尿病人群中，维持合理的血脂水平和BMI可能有助于预防骨质疏松症的发生。

本研究的发现为理解脂质代谢与骨骼健康之间的关系提供了新的视角。NHHR不仅是一个重要的心血管疾病风险指标，还可能成为预测骨密度变化的新工具。同时，BMI在这一关系中的中介作用提示我们，体重管理在维护骨骼健康方面具有重要意义。然而，由于研究采用了横断面设计，因此无法明确NHHR与BMD之间的因果关系。未来的研究需要进一步通过纵向研究来验证这些发现，并探讨其他可能的中介变量，如腰围（WC）等。

综上所述，NHHR与腰椎BMD之间的关系具有复杂性和非线性特征，BMI在其中起到了部分中介作用。这些发现不仅有助于加深对脂质代谢与骨骼健康之间关系的理解，也为制定更有效的骨质疏松症预防和管理策略提供了科学依据。特别是在年轻、非糖尿病人群中，合理控制血脂水平和体重可能是降低骨质疏松风险的关键措施。未来的研究应进一步探讨不同人群中的具体机制，并考虑其他可能影响这一关系的变量，以实现更全面的健康干预。