抗NXP2抗体阳性皮肌炎与抗合成酶综合征重叠的罕见病例表型研究

《Rheumatology Advances in Practice》：P126?Rare case of overlap between anti-NXP2 dermatomyositis and anti-synthetase syndrome

本刊推荐：针对抗NXP2抗体阳性皮肌炎与抗合成酶综合征(ASyS)重叠表型诊断难题，研究人员通过多学科协作模式开展病例表型分析。研究发现无典型抗合成酶抗体的患者可呈现ASyS典型特征（如间质性肺病、关节炎、"技工手"），且抗NXP2抗体可能与ASyS表型存在新型关联。该案例为抗体阴性ASyS诊断提供了表型驱动诊断路径的重要临床依据，深化了对特发性炎症性肌病异质性的认知。

　　

在风湿免疫疾病领域，特发性炎症性肌病(IIM)的诊断始终面临复杂挑战。其中抗合成酶综合征(ASyS)作为IIM的重要亚型，以抗氨酰tRNA合成酶抗体阳性为典型特征，临床常表现为间质性肺病(ILD)、关节炎、肌炎、"技工手"和雷诺现象等核心症状。然而临床实践中存在部分患者呈现典型ASyS临床表现却检测不到已知抗合成酶抗体的现象，这为精准诊断带来巨大困扰。与此同时，抗NXP2抗体作为皮肌炎(DM)的特异性抗体，其与ASyS的关联性尚未被充分认知。《Rheumatology Advances in Practice》发表的病例报告通过一例罕见重叠综合征的深入剖析，为这一诊断灰色地带提供了新的临床见解。

本研究采用多学科协作(MDT)模式，整合风湿免疫科与呼吸科专业优势，通过扩展性肌炎抗体panel检测、影像学评估（包括CT胸部-腹部-盆腔扫描和肌肉MRI）及临床表型综合分析等技术手段，对一例51岁女性患者的罕见临床表现进行系统研究。

病例特征分析

患者初始表现为外周关节炎，后续出现快速进展的皮肤损害（包括银屑病样皮疹、Gottron丘疹、向阳性皮疹和"技工手"），伴随呼吸困难、肌无力和双下肢水肿。影像学检查发现间质性肺病特征，但肌肉MRI未显示明确肌炎证据，仅见皮下水肿。自身抗体检测显示ANA阳性（滴度1:640），而常规结缔组织病筛查panel均为阴性，肌酸激酶水平正常。关键的诊断突破来自扩展肌炎抗体panel检测，结果显示抗NXP2抗体阳性，而经典抗合成酶抗体（如抗Jo-1）均阴性。

诊断与治疗过程

经过多学科团队深入讨论，尽管缺乏典型抗合成酶抗体支持，但患者临床表现高度符合抗合成酶综合征诊断标准。最终诊断为抗NXP2抗体阳性皮肌炎与ASyS表型重叠综合征。启动糖皮质激素联合霉酚酸酯(MMF)免疫抑制治疗后，患者临床症状获得显著改善。

本研究通过详实的临床数据证实了表型驱动诊断在抗体阴性ASyS中的关键价值。病例中抗NXP2抗体与ASyS典型特征的罕见共存，拓展了对肌炎相关疾病谱系的认识边界。皮下水肿等非典型表现与抗NXP2抗体的关联性，为这类特殊表型提供了潜在生物学标志物。该案例强调在临床实践中，当血清学检测与临床表现不一致时，应基于表型特征进行综合判断，而非过度依赖抗体检测结果。这一发现对完善IIM分类标准、优化临床诊疗路径具有重要启示意义，同时为未来探索新型自身抗体与临床表型关联性的研究提供了方向。