抗合成酶综合征合并外周T细胞淋巴瘤：罕见病例的诊疗挑战与多学科协作价值

《Rheumatology Advances in Practice》：P066?More than meets the eye: a unique case of anitisynthetase syndrome with peripheral T-cell lymphome

本文报道一例罕见的抗合成酶综合征（ASS）合并外周T细胞淋巴瘤（PTCL）病例。研究人员通过多学科协作（MDT）模式，探讨了抗PL-7抗体阳性患者合并血液系统恶性肿瘤的诊疗策略。该研究证实了MDT在复杂自身免疫性疾病与恶性肿瘤共存情况下的关键作用，为临床处理类似罕见病例提供了重要参考。

　　

在风湿免疫学领域，抗合成酶综合征（antisynthetase syndrome，ASS）作为一种罕见的自身免疫性疾病，通常表现为肌炎、关节炎和间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）的三联征，并伴有抗氨基酰-tRNA合成酶抗体的存在。其中，抗PL-7抗体与较高的恶性肿瘤风险相关，尤其是实体器官癌症。然而，抗合成酶综合征与淋巴瘤的共存极为罕见，这为临床诊断和治疗带来了巨大挑战。

近期发表在《Rheumatology Advances in Practice》上的一篇病例报告，详细描述了一例35岁尼日利亚女性患者同时诊断为抗合成酶综合征和外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）的罕见情况。这一不寻常的疾病重叠不仅凸显了诊断复杂性，更强调了多学科团队（multidisciplinary team，MDT）协作在改善患者预后中的关键作用。

研究人员通过系统性的临床评估、影像学检查和实验室检测，揭示了这一罕见病例的完整临床历程。该研究的重要意义在于首次详细报道了抗PL-7阳性抗合成酶综合征与外周T细胞淋巴瘤的共存情况，为理解自身免疫性疾病与血液系统恶性肿瘤之间的复杂关系提供了新的临床见解。

关键技术方法包括：临床影像学检查（CT、PET-CT、MRI）、血清学抗体检测（抗PL-7、抗Ro-52等）、组织病理学活检（淋巴结活检）以及多学科团队协作诊疗模式。病例队列为单中心报告的罕见临床病例。

病例描述

患者为35岁尼日利亚女性，2024年4月就诊，有6个月反复胸部感染、夜间盗汗、偶发腕部和大腿红斑性皮疹以及体重减轻史。胸部CT显示双侧弥漫性支气管周围毛玻璃样改变，结核干扰素γ释放试验和血管紧张素转换酶阴性。支气管洗液培养出金黄色葡萄球菌，口服氟氯西林治疗。

7月，患者出现呼吸困难、咳嗽、颈部肿胀、关节痛和肌痛。检查发现双侧肺部听诊有捻发音，血氧饱和度91%，杵状指和多个压痛性颈部淋巴结。炎症标志物CRP为112mg/L，全血细胞计数显示白细胞5.5×10⁹/L，中性粒细胞绝对值4.1×10⁹/L，嗜酸性粒细胞绝对值0.1×10⁹/L，血红蛋白133g/L。胸部X线显示双侧肺部浸润。颈部超声显示颌下腺、腮腺增大伴反应性颈部淋巴结。

血清学检测到抗PL-7和抗Ro-52抗体，提示抗合成酶综合征诊断。风湿科会诊发现2024年3月以来的雷诺现象和以下肢为主的近端肌无力。肌力测试评分97/150。有增大的压痛性颏下淋巴结，无干燥症状和抗合成酶综合征的皮肤特征。肌酸激酶（CK）为3456U/L，类风湿因子<20IU/mL，抗核抗体阴性。大腿MRI显示臀肌和股四头肌炎症，确认肌炎。

给予甲泼尼龙1000mg冲击治疗，颈部淋巴结活检后改为泼尼松60mg。计划按GSTT ILD-MDT方案给予联合治疗（利妥昔单抗、环磷酰胺和他克莫司）。在尝试生育力保存期间单独使用他克莫司，但确诊外周T细胞淋巴瘤-非特指型（CD8阳性、CD4阴性）后停用。扩展病毒筛查阴性，PET-CT显示颈部低代谢淋巴结。

血液科开始CHOP方案化疗。中期PET-CT显示持续性弥漫性炎症性肺部改变。暂停化疗，与GSTT ILD-MDT讨论后重新开始，确认抗PL-7相关的机化性肺炎。6周期化疗后PET-CT确认缓解。

成功将泼尼松减量至10mg/日。系列肺功能测试显示用力肺活量改善。但因行走时血氧饱和度下降，可能需要家庭氧疗。

鉴于呼吸状况，患者不适合巩固性自体干细胞移植，在KCH血液科继续主动监测。在MDT管理下保持稳定。

讨论

本病例最初表现为呼吸道症状，需进行广泛鉴别诊断，包括感染、结节病和间质性肺病。诊断一直不明确，直到多种因素帮助缩小可能性：抗生素治疗效果差、血管紧张素转换酶和感染筛查阴性。随后出现肌炎、雷诺现象、关节痛，结合抗PL-7和抗Ro-52抗体检测，最终统一为抗合成酶综合征诊断。诊断过程因淋巴结肿大而复杂化，后者最终通过组织学检查确认外周T细胞淋巴瘤。

抗合成酶抗体和间质性肺病的存在通常被认为对恶性肿瘤有保护作用；然而，本患者独特地发生了淋巴瘤。仅有一例淋巴瘤伴抗PL-7阳性抗合成酶综合征的报道。不确定抗合成酶综合征是否早于淋巴瘤，因为患者同时出现呼吸困难、近端肌无力和淋巴结肿大；或者抗合成酶综合征症状帮助揭示了驱动自身免疫反应的潜在病理学。

唾液腺增大和抗Ro-52的存在也提示干燥综合征的可能性。抗Ro-52提示与抗合成酶综合征相关的间质性肺病。这提出了是否存在自身免疫重叠的问题，考虑到非霍奇金淋巴瘤与干燥综合征的关联；然而，本例是T细胞淋巴瘤。

本地呼吸科、风湿科和血液科团队的有序参与，以及GSTT间质性肺病和KCH血液科专家的投入，对促进准确诊断和整合管理至关重要，最终改善了患者结局。

关键学习点

本病例说明了管理抗合成酶综合征所涉及的显著诊断和治疗挑战，特别是当它与外周T细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤共存时。通过本地和三级多学科团队之间的有效合作，患者临床结局得到改善，鉴于该疾病的罕见性和其对自身免疫性疾病治疗选择的限制，这种合作至关重要。

在本病例中，与间质性肺病相比，肌炎和皮肤表现较为轻微，这是抗PL-7阳性常见的模式。全面评估，包括早期风湿科参与和抗体筛查，可能有助于及时诊断。初期皮肤穿刺活检可能有助于诊断，或许也能排除T细胞淋巴瘤的皮肤受累。

早期淋巴结活检可能加速外周T细胞淋巴瘤的诊断和治疗，可能限制间质性肺病的进展。然而，抗PL-7和抗Ro-52抗体的存在与快速进展的间质性肺病相关。

抗合成酶综合征和淋巴瘤的共存带来了复杂的治疗挑战，并强调了涉及风湿科、血液科、呼吸科和病理科团队的协调、多学科方法的重要性。这种罕见的临床组合突出了建立国家登记处记录抗合成酶综合征及相关抗体相关恶性肿瘤的必要性。此类举措可促进更大认识、促进早期识别并为这些疑难病例提供治疗策略。

总之，本病例强调了早期全面评估的价值以及多学科合作在管理罕见和重叠疾病表现中的关键作用。