1,2,4-氧二唑类似物的ADMET性质计算评估及分子对接研究：作为前列腺癌潜在抑制剂的候选化合物

《Current Signal Transduction Therapy》：Computational Evaluation of ADMET Properties and Molecular Docking Studies of 1,2,4-oxadiazole Analogs as Potential Inhibitors of Prostate Cancer

本研究针对前列腺癌治疗中非甾体抗雄激素类似物（NSAAs）存在的副作用问题，通过分子对接和ADMET分析筛选出新型1,2,4-噁二唑衍生物，其中PS04等7个化合物具有高生物利用度、低毒性和强受体结合活性，为开发更安全有效的下一代NSAAs奠定基础。

　　

摘要

引言：前列腺癌仍然是全球男性癌症相关死亡的重要原因。虽然非甾体抗雄激素（NSAAs）在治疗效果上优于甾体类药物，但其临床应用受到诸如男性乳腺发育和肝毒性等不良反应的限制。本研究旨在设计具有更好生物利用度、疗效和安全性的新型1,2,4-氧杂二唑衍生物。

方法：使用Molegro Virtual Docker (MVD) 6.0进行了分子对接研究，以雄激素受体（PDB ID: 1Z95）作为靶点。通过SwissADME和pkCSM软件评估了药代动力学和毒性参数（ADMET分析）。

结果：对接分析发现了10种具有显著结合亲和力的抑制剂，其中PS04、PS05、PS07、PS08、PS09、PS10和PS12表现出最佳的ADMET特性。这些化合物具有较高的胃肠道吸收率、较低的毒性和良好的生物利用度。

讨论：所发现的1,2,4-氧杂二唑衍生物通过解决现有疗法的局限性，显示出作为更安全、更有效的NSAAs的潜力。它们与受体的强相互作用以及有利的药代动力学特性表明其具有临床开发的潜力。

结论：本研究为开发下一代NSAAs提供了宝贵的见解，为进一步的体外和体内验证奠定了基础。