通过可控的P-选择素靶向作用，构建用于胶质母细胞瘤协同放射免疫治疗的层次化精准纳米平台

《Advanced Functional Materials》：Hierarchical Precision Nanoplatform for Synergistic Radio-Immunotherapy in Glioblastoma via Controllable P-Selectin Targeting

放疗联合免疫检查点阻断疗法中，血脑屏障穿透和靶向递送是胶质母细胞瘤治疗的关键挑战。本研究创新性构建了基于硫酸岩藻多糖的层次式纳米平台（FB-aPD-L1），通过靶向捕获P选择素实现BBB穿透，释放PD-L1抗体与岩藻多糖协同增强CD8+ T细胞浸润，显著提升放疗-免疫联合疗效。

　　

摘要

放疗与免疫检查点阻断（ICB）疗法的结合在肿瘤治疗中显示出显著的疗效。然而，用于胶质母细胞瘤（GBM）的临床PD-L1抗体（抗PD-L1）在颅内放疗靶区的积累并不精确，且常常受到强大的血脑屏障（BBB）的阻碍。为了解决这些问题，本研究创新性地设计了一种分层精准递送纳米平台（FB-aPD-L1）。该纳米平台利用硫酸化岩藻多糖，后者对P-选择素具有靶向亲和力，而P-选择素是一种在放疗刺激下以时空特异性表达的黏附分子。FB-aPD-L1在精准捕获并穿过血脑屏障后，会在肿瘤微环境中超灵敏地释放BPA₄-aPD-L1和岩藻多糖。5-硼-2-吡啶羧酸（BPA）与唾液酸（SA）的靶向结合增强了抗PD-L1的肿瘤特异性靶向性和滞留能力，同时岩藻多糖重新编程了免疫微环境，从而与抗PD-L1协同作用，增加了CD8⁺ T细胞的浸润并提升了放疗联合免疫疗法的疗效。这项工作为脑部靶向精准药物递送提供了一种新的范例。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。