2022-2023季节美国基于细胞与基于鸡蛋的流感疫苗的预估相对有效性和公共卫生影响

《Influenza and Other Respiratory Viruses》：Estimated Relative Effectiveness and Public Health Impact of Cell-Based Versus Egg-Based Influenza Vaccines During the 2022–2023 Season in the United States

本研究通过回顾性测试阴性设计，评估2022-2023流感季节中细胞培养疫苗（QIVc）与鸡蛋适应疫苗（QIVe）在6个月至64岁人群中的相对疫苗有效性（rVE）。结果显示QIVc的rVE为7.7%（95%CI 0.9%-13.9%），可预防636,209例症状性流感、314,130次门诊及3,759次住院，减少129例死亡。研究表明细胞培养疫苗因避免蛋适应性抗原漂移，在预防确诊流感方面优于鸡蛋适应疫苗，具有显著公共卫生效益。

　　在2022-2023年的美国流感季节中，研究人员对细胞培养基流感疫苗（QIVc）与传统蛋基流感疫苗（QIVe）之间的相对疫苗有效性（rVE）进行了深入评估。这项研究的核心目的是探讨这两种疫苗在预防检测确认的流感病例方面的效果差异，并进一步分析其对流感负担减少的潜在影响。研究结果表明，QIVc在预防流感方面表现出显著优势，其相对有效性达到了7.7%（95%置信区间为0.9%–13.9%），意味着在相同条件下，使用QIVc相比QIVe能够有效降低感染风险，从而减少流感相关的医疗资源消耗和死亡率。

流感疫苗的制造技术一直是影响疫苗效果的重要因素之一。传统的蛋基疫苗在生产过程中需要在鸡胚中繁殖病毒，这一过程可能导致病毒发生适应性突变，特别是针对血凝素（HA）蛋白的改变。这些突变可能会影响疫苗的抗原性，使其与实际流行的病毒株之间的匹配度降低，进而影响疫苗的免疫保护效果。相比之下，细胞培养基疫苗采用哺乳动物细胞培养技术，或者通过昆虫细胞系合成重组HA蛋白，能够避免蛋基疫苗中可能出现的抗原性差异，从而提高疫苗的免疫应答能力。这一技术革新为流感疫苗的生产提供了更可靠的途径，尤其是在面对快速变异的流感病毒时。

本研究采用了回顾性测试阴性设计（test-negative design）的方法，通过分析电子健康记录（EHR）和医疗索赔数据，比较了接受QIVc和QIVe的患者群体中检测出流感病毒的比例。研究对象覆盖了6个月至64岁的人群，这一年龄段的选择基于美国对老年人群的疫苗接种推荐，以及细胞培养基疫苗在该年龄段的适用性。研究期间，QIVc的接种率约为18.6%，而QIVe的接种率则高达81.4%。尽管如此，QIVc在预防流感方面仍显示出显著的相对有效性。研究团队利用双重稳健方法（doubly robust methodology）进行统计调整，以消除可能的混杂因素，确保结果的可靠性。

为了更准确地评估疫苗效果，研究团队还对多个敏感性分析进行了探索。这些分析包括根据患者接受流感检测的可能性进行调整、将病例与对照组按检测时间匹配，以及限定在流感高发期进行分析。结果表明，QIVc的相对有效性在不同分析中保持一致，其范围从7.6%到10.0%不等，说明研究结果具有一定的稳健性。此外，研究还结合了流感负担减少模型，评估了如果全国范围内将QIVc替代QIVe接种，预计可以避免636,209例流感症状病例、314,130次门诊访问、3,759次住院以及129例死亡。这些数据不仅揭示了QIVc在预防流感方面的有效性，也强调了其在减少流感相关健康负担方面的重要作用。

值得注意的是，研究中还提到了一些限制因素。首先，由于流感疫苗并非随机分配，可能存在未测量的混杂因素，这在所有观察性研究中都是一个常见问题。其次，研究使用的流感检测数据主要来自于常规门诊护理，而非按照特定标准进行检测，这可能影响检测的准确性和全面性。此外，部分检测方法（如快速抗原检测）可能存在较低的敏感性和特异性，尽管研究团队通过调整模型来尽可能减少这种偏差的影响。最后，由于年龄特异性rVE无法在本研究中获得，负担减少模型采用了统一的rVE值应用于所有年龄组，这可能在一定程度上影响结果的准确性。

尽管存在上述局限性，本研究的结果仍然为细胞培养基流感疫苗的推广提供了重要的依据。在2022-2023年的流感季节，QIVc相比QIVe在预防流感方面展现出更优的效果，这一发现与之前多个研究的结果相一致，进一步支持了细胞培养基疫苗在流感防控中的重要地位。同时，研究还指出，即使相对有效性看似较低，其对公共卫生的实际影响仍然十分显著。在覆盖人群较广的情况下，QIVc的使用能够有效减少流感相关的病例数量和医疗资源消耗，为公共卫生体系带来实质性益处。

此外，研究还强调了流感疫苗与新冠疫苗之间的相互影响。在分析中，研究人员将新冠疫苗接种情况作为调整变量之一，以排除两者在接种决策上的潜在关联。这一做法有助于更准确地评估流感疫苗的效果，避免因新冠疫苗的接种而掩盖流感疫苗的实际保护作用。同时，研究也指出，由于新冠疫情的影响，流感的流行情况在2022-2023年出现了显著变化。这一季节是疫情后流感流行水平恢复至疫情前的首个季节，其流行特征与过去几个流感季节有所不同，例如流感高峰提前且持续时间较短，这可能对疫苗效果的评估产生一定影响。

总体而言，这项研究通过大规模数据的回顾性分析，揭示了QIVc在预防流感方面的相对优势，并提供了关于其对公共卫生影响的定量估计。研究结果不仅为流感疫苗的进一步研发和推广提供了科学依据，也为政策制定者在选择疫苗类型时提供了重要的参考信息。随着流感病毒的不断变异，传统的蛋基疫苗可能在某些情况下无法提供最佳的免疫保护，而细胞培养基疫苗则可能成为更可靠的选择。未来的研究需要进一步探讨不同疫苗类型在不同流行背景下的效果差异，并评估其在更广泛人群中的适用性。同时，研究团队也呼吁加强数据收集和分析方法，以提高疫苗效果评估的准确性和全面性。