综述：转移性结直肠癌一线靶向和免疫治疗的疗效与安全性：一项网状Meta分析

《Frontiers in Immunology》：Efficacy and safety of first-line targeted and immunotherapy for metastatic colorectal cancer: a network meta-analysis

本综述通过网状Meta分析系统评估了30种转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗方案的疗效与安全性。结果显示，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗（B）和阿特珠单抗（A）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面表现最优（HRPFS=0.19，HROS=0.48），但≥3级不良事件（AEs）发生率较高（86%）。针对RAS/BRAF野生型亚组，FOLFOXIRI联合西妥昔单抗（C）疗效突出；≥70岁老年患者中，曲氟尿苷替匹嘧啶（Trifluridine-tipiracil）联合贝伐珠单抗更具优势。研究强调需结合分子分型（如MSI-H/dMMR）和年龄制定个体化策略。

　　

背景

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，2022年新发病例约190万，死亡病例约90.4万。约20%的患者在确诊时已发生同步转移，50%的患者在疾病进展中出现转移。尽管手术和局部消融技术对孤立转移有效，但晚期患者仍需依赖全身治疗。近年来，靶向治疗和免疫治疗的进展显著改善了转移性结直肠癌（mCRC）的治疗反应和生存率。

方法

本研究遵循PRISMA指南，检索了截至2024年3月的PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov中的随机对照试验（RCTs）。采用贝叶斯随机效应模型进行网状Meta分析，使用gemtc R包进行数据处理。主要结局指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和≥3级不良事件（AEs）发生率。研究质量通过Cochrane偏倚风险评估工具评估。

结果

共纳入61项RCTs，涉及20,579例患者。网络证据图显示了30种干预措施之间的复杂关联。生存分析表明，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗和阿特珠单抗（FOLFOXIRI+B+A）在PFS（HR=0.19，95% CI 0.11–0.33）和OS（HR=0.48，95% CI 0.30–0.78）方面均优于其他方案，其排名第一的概率分别为97%和93%。然而，该方案的≥3级AEs发生率也较高（86%）。在RAS/BRAF野生型亚组中，FOLFOXIRI联合西妥昔单抗（FOLFOXIRI+C）在PFS和OS方面表现最佳（SUCRA概率分别为77%和67%）。针对≥70岁老年患者，曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗在PFS（SUCRA=92%）和OS（SUCRA=76%）上优势明显，但≥3级AEs发生率也最高（76%）。

讨论

本研究首次通过网状Meta分析全面比较了含免疫治疗的一线方案在mCRC中的应用。FOLFOXIRI+B+A的卓越疗效印证了AtezoTRIBE试验的结果，但其安全性需密切关注。亚组分析强调了个体化治疗的重要性：RAS/BRAF野生型患者可能从FOLFOXIRI+C中获益，而老年患者则适合曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗这一低强度方案。值得注意的是，尽管≥3级AEs发生率较高，但未出现新的致命性治疗相关AEs，所有方案的安全性均在可控范围内。

结论

靶向治疗和免疫治疗与化疗的联合应用显著改善了一线mCRC患者的预后。治疗方案的选择应基于分子特征（如RAS/BRAF状态、MSI-H/dMMR）和患者年龄进行精准定制。未来需开展更多直接比较不同方案的临床试验，并关注长期生活质量和功能状态等结局指标。