STAT3/HIF1α轴在脓毒症相关脑病中促进神经元铁死亡：基于转录组分析

本研究旨在揭示脓毒症相关性脑病（SAE）中铁死亡的潜在分子机制。通过分析GEO数据库中的三个SAE数据集，筛选出11个与铁死亡相关的差异表达基因（FRDEGs），发现其主要通过激活Stat3/HIF-1α轴介导铁死亡。动物实验证实，Stat3抑制剂可减轻海马组织铁死亡并下调HIF-1α表达，为SAE治疗提供新靶点。

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摘要 通俗语言总结

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背景： 本研究旨在揭示败血症相关脑病（SAE）中铁死亡（ferroptosis）的潜在分子机制。 方法： 从GEO数据库中获取了三个独立的SAE数据集，然后对这些数据集中的差异表达基因（DEGs）与铁死亡相关标记进行交叉分析。通过构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和富集分析，进一步筛选出与铁死亡相关的差异表达基因（FRDEGs）及其主要通路。相关通路的靶点在mRNA和蛋白质表达水平上得到了验证。 结果： 研究发现了121个高表达基因和19个低表达基因，这些基因在SAE中起着关键作用。将这些差异表达基因与铁死亡相关标记进行交叉分析后，共鉴定出11个FRDEGs。构建了这11个FRDEGs的蛋白质-蛋白质相互作用网络，发现Stat3的连接程度最高。此外，KEGG通路分析显示这11个FRDEGs主要参与HIF-1信号通路。动物实验结果表明，败血症会上调SAE小鼠海马组织中Stat3/HIF-1α轴的mRNA和蛋白质表达水平。同时，研究发现败血症会导致海马组织发生铁死亡，表现为铁死亡相关蛋白和丙二醛含量增加，谷胱甘肽水平下降。相反，使用Stat3抑制剂可减轻海马组织的铁死亡，并降低SAE小鼠海马组织中HIF-1α的mRNA和蛋白质表达水平。 结论： 总之，研究表明败血症可能通过激活Stat3/HIF-1α轴诱导海马组织的铁死亡，从而为SAE提供了新的治疗靶点。

通俗语言总结： 本研究探讨了铁死亡这种细胞死亡类型在败血症相关脑病（SAE）中的作用机制。研究人员分析了三个SAE数据集的基因表达数据，鉴定出11个与铁死亡相关的基因，发现这些基因主要参与HIF-1信号通路，其中Stat3是关键因子。实验表明，败血症会增强海马组织中的铁死亡现象，具体表现为特定蛋白质和分子的变化。阻断Stat3可减轻这些效应，提示靶向Stat3/HIF-1α轴可能是治疗SAE的新方法。该研究为SAE的潜在分子机制和治疗靶点提供了新的见解。

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