CPT1A的过表达通过增强ACSL4的琥珀酰化作用来抑制铁死亡（ferroptosis），从而缓解由败血症引起的急性肺损伤：这一结论来自临床样本、小鼠模型和肺泡上皮细胞的实验结果

《Shock》：CPT1A overexpression alleviates sepsis-induced acute lung injury by inhibiting ferroptosis through the enhancement of ACSL4 succinylation: evidence from clinical samples, mouse models, and alveolar epithelial cells

CPT1A通过促进ACSL4琥珀酰化抑制ferroptosis改善SI-ALI肺损伤，为治疗提供新靶点。

　　

摘要 通俗语言总结

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败血症诱导的急性肺损伤（SI-ALI）受到铁死亡（ferroptosis）的显著影响，铁死亡是一种受调控的细胞死亡途径。肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）以其赖氨酸琥珀酰转移酶活性而闻名，能够调节琥珀酰化过程，但其在铁死亡和SI-ALI中的作用尚未明确。本研究旨在确定CPT1A对SI-ALI中铁死亡过程的影响，并揭示相关的关键调控机制。通过结扎和穿刺盲肠（CLP）在C57BL/6小鼠中建立了SI-ALI模型，同时用脂多糖（LPS）处理肺泡上皮细胞MLE-12以在体外模拟SI-ALI。使用定量PCR和Western blot技术检测了SI-ALI患者外周静脉血样本以及小鼠和细胞模型中的CPT1A水平。通过测量丙二醛、谷胱甘肽、Fe²⁺水平和活性氧荧光强度来评估铁死亡的发生情况。为阐明其潜在机制，研究者采用了共免疫沉淀（co-IP）和标准免疫沉淀技术。研究结果表明，CPT1A在SI-ALI中表达下调。CPT1A的过表达通过增强ACSL4的琥珀酰化过程抑制了体外SI-ALI模型中的铁死亡，从而降低了ACSL4的表达水平。值得注意的是，ACSL4的过表达在体外能够抵消CPT1A对铁死亡的抑制作用。此外，CPT1A的过表达还能改善SI-ALI小鼠的肺部病理状况并抑制肺部的铁死亡反应。总体而言，这些结果表明CPT1A通过促进ACSL4的琥珀酰化来抑制铁死亡，从而缓解SI-ALI，为SI-ALI的治疗提供了新的理论基础和潜在的治疗靶点。

通俗语言总结：本研究探讨了参与细胞代谢的蛋白质CPT1A如何影响败血症诱导的急性肺损伤（SI-ALI）中的铁死亡过程。研究人员利用小鼠模型和细胞培养发现，SI-ALI患者的CPT1A水平较低。提高CPT1A水平可通过增强ACSL4的琥珀酰化作用来减少铁死亡，进而降低ACSL4的表达，从而减轻小鼠的肺损伤。该研究表明，靶向CPT1A可能成为治疗SI-ALI的新方法，有助于预防细胞死亡，为潜在的治疗策略提供新的思路。